今回は臨床段階のバイオ株のトレード手法についての観察を共有致します。バイオテクノロジー株についての投資手法については、過去に「バイオテクノロジー株の投資手法」という記事を書いていますので、こちらもご参照下さい。
まえがき
私がバイオ企業に興味を持ったきっかけの一つは、スタンリー・ドラッケンミラー氏が2023年5月に Sohn Investment Conference 2023 に出演した際に、注目している技術について「がん治療法」について触れていた点です。
もうひとつは、がんです。私は27、28年前からスローン・ケタリング記念病院の役員を務めています。最初の10年か15年は、化学療法で人々を毒殺し、癌が死ぬ前に癌を殺すことを望んでいました。
その後、14年ほど前に、ある種の解明がなされました。突然変異、個別化医療、そして1つの肺がんだけでなく、何百もの肺がんが存在することがわかったのです。免疫療法によって、彼らは基本的に暗号を解読し、がん治療法は急速に改善されています。
S字カーブを描くとしたら、私たちはまだ始まりに過ぎないのです。肺がんの5年生存率は2014年以降、14％から58％に上昇し、それはがん全体で起こっていることのようなものです。ですから、本当にエキサイティングなことです。
現にここ10年、がん治療薬の開発やライフサイエンスに関しては、大きな変化がありました。大手製薬会社が、すでに成功を収めている小さな会社を買収するというリスクの少ない戦略を好んだのとは対照的に、小さなバイオテクノロジー会社から多くのイノベーションが生まれています。
ドラッケンミラー氏の洞察を元に、実際に最新のがん治療分野に目を向けると、オンコロジーの分野では、ADC (抗体薬物複合体) と言われる現在ホットな薬や、CAR-T と言われる、がん治療における最先端のアプローチが話題となっており、素晴らしいデータとパイプラインを持っている企業が実際に買収されているのを目にしたからです。
バイオ企業投資について学ぼうとすると、日本には参考となる本がないのが現状です。そこで洋書やメンターとなる海外のバイオ関係に詳しい投資家から学んだ、米国の株式市場に上場しています、バイオテクノロジー企業の投資についてご紹介します。
バイオ企業への投資で最も参考となる本は、大金持ちの投資家 Nathan Vardi (ネイサン・ヴァルディ) 氏が2023年1月に上梓した『For Blood and Money (フォー・ブラッド・アンド・マネー) : 億万長者、バイオテクノロジー、そしてブロックバスター・ドラッグの探求』が非常に参考になります。
本書を読むことで、新薬開発に関わる全体像、パイプライン、技術者、患者、投資家などの視点を俯瞰して学ぶことができます。この本では、バイオテクノロジー業界において特に注目される成功事例の一つである、ファーマシークリックスのイムブルビカについての成功ストーリーが紹介されています。
ファーマシークリックスは、特にがん治療薬の開発で知られており、その中でも特にイムブルビカという薬剤で大きな成功を収めました。このイムブルビカの物語には、バイオ株伝説の投資家ウェイン・ロスバウムも登場します。
臨床段階のバイオ株トレードの流れ
臨床段階のバイオ株をトレードする場合、最低限以下の流れをしっかりと理解しましょう。
・大手製薬会社のパイプラインからトレンドを読む
・臨床段階にあるバイオ銘柄の理解する
まず、投資を検討しているバイオ銘柄がどのような疾患や病状に対する治療薬を開発しているのかを理解することが重要です。その疾患や病状の市場規模や需要、競合他社の存在なども調査すると良いでしょう。
・新薬開発のプロセス・フェーズをしっかりと確認
新薬の開発は、フェーズ1、フェーズ2、フェーズ3という臨床試験の段階を経て、最終的にはFDAなどの規制当局の承認を受けるプロセスを経ます。各フェーズでの試験の目的や規模、期間などを確認し、どの段階にあるのかを理解することが重要です。
・バイオ銘柄ごとのカタリストを理解する
カタリストとは、株価に大きな影響を与える可能性のあるイベントやニュースのことを指します。例えば、臨床試験の結果発表やFDAの承認発表などがカタリストとなり得ます。
これらのイベントの日程や期待される結果を事前に把握しておくことで、トレードのタイミングを計ることができます。
・リスクを学ぶ
臨床段階のバイオ株は非常にハイリスク・ハイリターンな投資対象となります。良好な臨床結果やFDAの承認が得られれば、株価は大きく上昇する可能性がありますが、ネガティブな結果が出れば株価は大きく下落 (直ぐに半値以下に) するリスクもあります。
カタリストを見極める
臨床段階のバイオ企業投資では、カタリストを見極めることが大変重要です。例えば、重要な臨床結果が発表されるデータに合わせてトレードするのか？FDA承認に合わせてトレードするのか？それともM&Aを狙うのか?など、情報、イベント、データというカタリストを元にトレードすることになると思います。
そんなこと言われても分からない … という場合最初は、ビッグムーバー銘柄、モデルポートフォリオ、バイオテクノロジー銘柄の研究に役立つデータベースとツールを提供している、BiopharmIQ by Amp が提供するカタリスト・カレンダーを参考にするのが良いでしょう。(無料版のカタリスト・カレンダーだと、今後14日以内に予想されるカタリストのみを表示しています)
カタリスト・カレンダーとは？
カタリスト・カレンダーは、株価を動かす可能性のあるバイオテクノロジー関連のイベントを時系列にまとめたカレンダーです。これには、臨床試験、商業、FDAまたはその他の規制イベントが含まれます。以下のデータベースを検索し、フィルタリングします。詳細検索を使用すると、より多くの機能を利用できます。
参考事例
例えば、がん治療の薬品開発に注力している ImmunoGen (イミュノジェン / IMGN) は、直近取組んでいた「フェーズ3」の卵巣癌の治療薬 ELAHERE (ミルベツキシマブ・ソラヴタンシン) の5月上旬に発表されるデータ待ちという状態でした。
| Company | Market Cap | Drug & Indication | Stage & Event | Catalyst Date |
| IMGN $5.20 |
$1.176B | ELAHERE (Mirvetuximab Soravtansine) Ovarian cancer, Cancer |
Phase 3 Data readout |
May 2023 Big Mover Q2 2023; Top-line data from the ongoing MIRASOL study in early May 2023. Submit sBLA in H2 2023. |
そして、2023年5月3日に「FRα陽性プラチナ抵抗性卵巣がん患者を対象とした第3相MIRASOL試験で ELAHERE® が全生存期間を延長する効果を示すことが確認される」というプレスリリースを出し、株価は100%上昇し、$5から$12ドルに急騰しています。
その後、2023年11月30日に ImmunoGen (イミュノジェン / IMGN) は、グローバルな研究開発型のバイオ医薬品企業 AbbVie (アヴィ / ABBV) に1株当たり現金31.26ドルで買収されました。
5月3日の ELAHERE の素晴らしいデータを発表したタイミングに入れば、約半年と少しで株価は約3倍くらいになった計算になります。
タイミング : どこで買いに入り、買増すか？
例えば TG Therapeutics (TGTX) の場合、FRBの利上げにより株価は叩き付けられ鍋底を形成したあたりで1回目の買いを入れる。その後利上げ局面が最後に向かうと、ミスプライシングされていた株価は上昇し、一旦利食いされ押された局面の2023年4月下旬に株価を動かす連続したヘッドライン、
2023年4月25日
TG Therapeutics、米国神経学会第75回年次総会で BRIUMVI® (ublituximab-xiiy) の多発性硬化症における ULTIMATE I & II フェーズ3試験のデータ発表を行うことを発表
↓
2023年4月27日
TG Therapeutics、メディケア・メディケイド・サービスセンターから「BRIUMVI®」（ウブリツキシマブ・キシイ）の恒久的なJコードを発行
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2023年4月28日
TG Therapeutics、2023年第1四半期決算とビジネスアップデートに関するカンファレンスコールを開催
↓
2023年5月1日
TGセラピューティクス、ビジネスアップデートと2023年第1四半期決算を発表で株価は上昇しました。
このように、臨床バイオ銘柄のトレードは、”バイオ株のライフサイクル” が
新薬開発の臨床試験フェーズ
バイオテクノロジー企業の新薬開発プロセスをしっかりと理解しましょう。それにはまず、新薬開発のプロセスは以下のフェーズで構成されていることをしっかりと頭に入れて下さい。
前臨床 (Preclinical)
ラボで行われるテストと動物実験が含まれます。新薬の安全性と有効性を初期段階で評価します。新薬候補の安全性、代謝、生物学的活性を評価します。
実験室でのテスト（in vitro）と動物実験（in vivo）を行います。これには、薬物の毒性、薬理学、薬物動態（体内での薬物の動き）などが含まれます。このフェーズの成功は、薬剤が人間での試験に進むための基礎を築きます。
第1相試験 (フェーズ1)
主に安全性と用量を人間の小さな群れ（通常は健康なボランティア）で試します。小規模なグループ（20-100人程度）の健康なボランティアが通常参加します。
最適な用量の範囲を見つけ、薬剤の代謝と薬物動態を評価します。安全で耐容可能な用量範囲が確立され、副作用の初期プロファイルが作成されます。
第1相試験 (フェーズ1) には、次の2つの試験が存在します。
・第1a相単回投与(SAD)試験
安全性と忍容性を評価する。健康成人ボランティアを対象に最小用量から始め、徐々に用量を増やしていく。
・第1b相多重投与(MAD)試験
反復投与による安全性と薬物動態を確認する。健康成人または対象疾患患者を対象に行う。
第2相試験 (フェーズ2)
新薬の有効性と副作用をより広範な患者群で試します。数百人の患者が参加し、通常は特定の疾患や状態を持っています。新薬の有効性を評価し、さらに安全性データを収集します。新薬の有効性が確認され、副作用の追加情報が得られます。
第3相試験 (フェーズ3)
新薬の有効性、安全性、および既存の標準治療法との比較を大規模に評価する。数百から数千人の患者が参加します。ランダム化比較試験（RCT）を通じて、新薬の有効性と安全性を詳細に評価します。
新薬の包括的な安全性と有効性のプロファイルが確立され、規制当局への承認申請の基礎となります。
これらのフェーズを通じて、新薬は厳格な評価を受け、最終的に市場に出るための承認を得ることができます。このプロセスは一般に数年から数十年に及び、高いコストとリスクが伴います。
FDA による医薬品の承認プロセス
Investors should understand the #FDA regulatory process well. Here is a quick summary.
At each step investors should ask themselves if the company is developing things in a way that will satisfy the FDA.
Until a drug is approved the FDA is the most important decision maker pic.twitter.com/cEwgY61ruP— Biotech Investor (@learnbiotech) December 28, 2023
第3相臨床試験で良好な結果が得られた後、ようやく FDA (米国食品医薬品局) の承認を得るためのプロセスが待ち受けています。FDA による医薬品の承認プロセスは、次のようになっています。
プレNDAミーティング (Pre-NDA Meeting)
新薬承認申請 (NDA) 提出前のFDAとの最後の正式なやりとり。提出の数週間から数ヶ月前に行われます。この会議の結果は単純な「Yes/No」ではなく、審査官の意見を理解することが重要です。
NDA提出 (NDA Submission)
スポンサーはNDA申請書を FDA に提出します。FDA の審査官は、高レベルの欠陥がないかどうかを調べます。通常60日かかります。審査担当者は、NDAの本審査のために「提出」するか、審査に不適切な場合は提出拒否 (RTF) レターを発行します。
FDA の本審査 (Full FDA Review)
標準的な審査期間は最長10ヶ月です。優先審査オプションもあり、これは最初の申請期間（60日間）に加えて最長6ヶ月間続く。FDA はこの期間に諮問委員会 (AdComm) の開催を決定することがある。
承認 (Approval)
医薬品が承認される場合、FDA はスポンサーと「ラベリング・ディスカッション」を行う。却下された場合、FDA は審査完了報告書（CRL）を発行する。この CRL は公表されません。
フェーズ3データと承認との間のニュアンスは、おそらく FDA の審査官が NDA の評価を行う際に考慮する詳細な検討事項を指していると思われる。これには、フェーズ3データの完全性、潜在的副作用の重篤度、医薬品の有効性、製造・品質管理の堅牢性などが含まれる。
投資家にとって、これらのニュアンスを理解することは、承認までのスケジュール、ひいては投資価値に大きな影響を与える可能性があるため、非常に重要である。プロセスの遅延、あるいは RTF や CRL は、製薬会社の株価に影響を与える可能性がある。従って、投資家はこれらの段階を注意深く監視し、十分な情報に基づいた投資判断を行う必要がある。
FDA 承認後のバイオ株の挙動
バイオ株で FDA 承認された後に下落した銘柄について考えてみましょう。バイオテクノロジー株は、新薬や治療法の開発に関する情報が発表されると、その価格が大きく変動することがよくあります。
FDA (アメリカ食品医薬品局) の承認が得られると、通常はそのバイオテクノロジー企業の株価は上昇することが期待されます。しかし、実際には承認後に株価が下落するケースも少なくありません。その理由はいくつかあります。
・売りの材料となる
「買いの材料」が出尽くした場合、投資家たちは次のトリガーを待つことなく利益確定を図ることがあります。これは「理想買い、現実売り」とも言われ、承認が予想されていた場合には特にこの現象が見られます。
・販売やマーケティングの課題
FDAの承認は、新薬が市場に出るための重要なステップですが、それだけでは十分ではありません。製品を成功させるためには、適切な価格設定、販売戦略、そして医師や患者への説明が必要です。これらの要素が不十分な場合、株価は下落することがあります。
・競合他社との比較
FDAの承認が得られたとしても、既に市場に存在する他の製品と比較して、その製品がどれだけ優れているか、あるいはどれだけ競争力があるかが重要です。同様の製品や治療法を提供する競合他社が存在する場合、承認された製品の販売が予想ほど伸びない可能性があります。
以上のような理由から、FDAの承認後にバイオテクノロジー株が下落することは珍しくありません。投資家は、ただ承認を得られるかどうかだけでなく、製品の販売可能性や企業の全体的な状況を考慮することが重要です。
臨床バイオ企業投資の極意
以下は、臨床バイオ企業投資の極意です。バイオテクノロジー分野に精通し、幾つもの臨床バイオ企業に投資し買収され資産を増やし続ける投資家による目から鱗の教えです。
1. 評価額 (EV)
評価額 (EV) がどれだけネガティブであっても、先進的なパイプライン、触媒、未満足のニーズ、および市場ポテンシャルを持つバイオテクノロジー企業に投資すること。
2. 初期段階のバイオ企業を避ける
どれだけ安価であっても、アーリーステージ (初期段階) のバイオ企業を避けること。つまり臨床フェーズの後半の企業を選ぶようにする。
3. 自分の選択プロセスに焦点を当てる
$XBI (バイオETF / SPDR S&P Biotech ETF) にこだわらず、自分の選択プロセスに焦点を合わせること。
4. より多くのリサーチを行う
環境に関係なく、どのバイオテクノロジー企業が良いかを見極めるために、より多くのリサーチを行うことです。
5. バイオテクノロジーに精通したファンドのトレードからヒントを得る
バイオテクノロジーに乏しい素人が、いきなりバイオ銘柄のトレードをするのは敷居が高いと思います。そこでヒントとなるのが、バイオ分野に精通したファンドが、どのような銘柄を買っているのか？どのようなタイミングで買い増したり、比率を多くしているのか？
を観察することで、一流のバイオ分野に精通した投資家の動きを観察することができます。例えば、IMGN が ABBV に買収される前に、RA Capital は、IMGN の株式をポートフォリオの第4位まで買い増していました。
これらのポイントは、成功した投資戦略を構築するための優れた指針です。初期段階のバイオ企業を避け、より進んだパイプラインや市場ポテンシャルを持つ企業に焦点を当てることで、リスクを軽減し、リターンを最大化することができます。また、投資先の選択プロセスを磨くことで、環境に左右されずに良質なバイオテクノロジー企業を見つけ出すことができます。
6. データが全て
臨床段階や治験の結果で良い素晴らしいデータが示されたのであれば、大手製薬会社からの買収される可能性も高くなる。素晴らしいデータが示されても、相場の綾で、株価がそこから半値になったり、1ドルを割るということもあります。
例えば、2021年6月にIPOした Ambrx Biopharma (アンブリックス・バイオファーマ / AMAM) は、その後のFRBの利上げにより、株価は2022年12月には0.38ドルになりました。
しかし利上げが終了し、アンブリックス独自のADC技術 (生きた細胞内で合成アミノ酸を組み込む独自技術により、タンパク質治療薬の精密工学に関する深くユニークな知識を有し、部位特異的で安定性の高い抗体薬物複合体など、次世代の新薬候補を開発) が評価され、ジョンソン・エンド・ジョンソンに1株28ドルで買収された。
AI による創薬開発の未来
OpenAI による ChatGPT の登場、その後の生成AIの大ブームが、バイオテクノロジーの分野、創薬開発、特にAIと合成生物学の分野がホットなトピックになるのではないかと予想しています。
また、ネイチャーの記事「創薬企業が ChatGPT をカスタマイズ：その方法は？」では、ChatGPT と LLM のようなシステムが、医薬品開発においてどのように機能するのかを紹介しています。
LLM (大規模言語モデル) は、科学者が人工知能と会話したり、潜在的な薬剤のターゲットを生成するのを支援しています。テキスト生成エンジンには、OpenAI の ChatGPT などがあります。これらのエンジンは、人間によって書かれたかのように見えるテキストを生成することができる人工知能（AI）アルゴリズムです。
バイオテクノロジー企業は、これらのアルゴリズムを採用して、さまざまな方法で薬剤探索を支援することができます。また、LLMを使用することで、生物学分野に特化した高度な検索エンジンを作成することもできます。
バイオファーマにおけるAI
バイオファーマにおけるAIの利用例として、診断薬を中心に手掛けるロシュ・ダイアグノスティックスの超クールな実際の使用例が紹介されています。
ロシュ・ダイアグノスティックスのグローバルオペレーション AI/MLによる製造・物流の効率化
ロシュは、研究開発でAIを使った4つの例を紹介しています。
1. 適応症の隣接性分析
2. スクリーンの成長条件
3. バイ/マルチFXターゲティングの提案
4. 毒性予測
彼らはすべての-omicデータを一つのDBにまとめている。 そして、各スクリーンの出力で逆画像検索を可能にし、洞察を促している。ドラッグデザイン-技術的成功確率の向上、低分子化合物の特性予測など。
このように、バイオファーマーにAIがどのような革命をもたらすのか？は、非常に興味深いです。