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【ACLX】癌のバイオテクノロジー企業 Arcellx (アーセルクス) とは？

【ACLX】癌のバイオテクノロジー企業 Arcellx (アーセルクス)

2022年2月にIPOした米国のバイオテクノロジー企業 Arcellx (アーセルクス / ACLX) についてご紹介します。この臨床段階のバイオテクノロジー企業は、CART-ddBCMA 第1相臨床試験で効果的なデータを出し、第1相拡大試験では長期的な効果が得られることを公表しました。更に、このタイミングで Gilead (ギリアド) と提携を発表し、セルセラピーと CAR-T にとっての分岐点となる瞬間を迎えています。

Arcellx (アーセルクス) とは？

メリーランド州ゲイサーズバーグに拠点を置く Arcellx, Inc. (アーセルクス : ACLX) は、がんやその他の難病の患者さんのために革新的な免疫療法を開発し、細胞療法を再創造する臨床段階のバイオテクノロジー企業です。細胞療法は医療の柱の一つであり、より安全で効果的、そしてより広く利用可能な細胞療法を開発することにより、人類を進歩させることを使命としています。

Arcellx の主力製品である CART-ddBCMA は、再発・難治性多発性骨髄腫（r/r MM）の治療薬として開発されており、現在、第1相試験が進行中です。CART-ddBCMA は、米国食品医薬品局（FDA）よりファスト・トラック、希少疾病用医薬品、再生医療先進治療薬の指定を受けています。

ACLX-001 は、2022年第2四半期にr/r MMを対象とした第1相試験を開始し、ACLX-002は、2022年後半に臨床開始を予定している再発・難治性の急性骨髄性白血病およびハイリスクの骨髄異形成症候群を対象としています

主力製品 CART-ddBCMA とは？

再発および難治性多発性骨髄腫患者の治療を目的として持続的な奏効を示している。CART-ddBCMA は、計算機的に設計され、安定性が高く、免疫原性を低減するように設計された新規の合成結合ドメインを利用した遺伝子組換え細胞治療薬です。

CART-ddBCMA は、再発難治性多発性骨髄腫の患者さんを対象に、当社の新規BCMA標的結合ドメインを用いたBCMA特異的CAR改変T細胞療法のフェーズ1試験として実施されています。

825万株の IPO を15ドルで価格決定

Arcellx (アーセルクス) は、2022年2月4日にナスダックにIPOされました。普通株式825万株のIPOを15ドルで価格設定し、予想総収入は〜1億2380万ドルとなりました。Arcellx は、当初は830万株を1株当たり15ドル〜17ドルのレンジで売り出すことを申請していました。

Arcellx は赤字経営です。2021年9月30日に終了した9カ月間、同社は4400万ドルの純損失を計上しています。20年、21年度とも売上は計上されていません。IPO の共同ブックランナーは、BofA Securities、SVB Leerink、Barclays、William Blair が務めています。

CART-DdBCMA 第1相拡大試験の継続的で強固な長期的反応を発表

2022年ASCO年次総会で再発・難治性多発性骨髄腫患者を対象とした CART-DdBCMA 第1相拡大試験の継続的で強固な長期的反応を発表。

がんやその他の難病の患者に対する革新的な免疫療法の開発を通じて細胞療法を再創造するバイオテクノロジー企業、Arcellx は2022年6月3日、再発・難治性多発性骨髄腫患者の治療に対する新規自己由来療法、カートddBCMAの進行中の第1相拡大試験から良好な臨床データを新たに発表しました。この臨床結果は、2022年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会での口頭発表で発表されます。

有効性および安全性解析の評価対象は、治療後1カ月以上のフォローアップに基づく31名の患者さんです。これらの評価可能な患者は、第1用量レベル（1億個のCAR+T細胞、n=6）、第2用量レベル（3億個のCAR+T細胞、n=6）、および推奨第2相用量（RP2D）の1億個のCAR+T細胞における用量拡大コホート（n=19）を構成しています。本試験に登録されたすべての患者は、31人中21人（68%）がペンタ不応性、31人中12人（39%）が髄外病変（EMD）、31人全員が少なくとも3回の前治療を受けているという予後不良因子を有しています。

CART-ddBCMAの中間臨床結果（2022年5月3日締め切り）は、予後不良因子を有する患者さんにおいて、深い持続的な奏効を実証しています。

評価可能な31名の患者さん（追跡期間中央値12.1カ月）のうち国際骨髄腫ワーキンググループの基準に基づき、全例で100％の全奏功率（ORR）を達成。

・評価可能な31例中22例（71%）が完全奏効（CR）またはストリンジェントな完全奏効（sCR）を達成した。
・31例中29例(94%)が非常に良好な部分奏功(VGPR)以上となった。
・31例中2例（6%）が部分奏功（PR）を達成した。
・31例中12例（39%）の髄外病変を有する症例
・投与後12ヶ月以上経過した16例中13例（81%）が CR/sCR、8 例（50%）が EMD、9 例（56%）が追跡調査期間中央値 17.7 ヶ月で、奏功が継続中。
・sCRへの転換は、早ければ1ヶ月、また12ヶ月以上経過した時点で起こっている。
・RP2Dで投与されたCART-ddBCMA（1億個のCAR+T細胞）は、引き続き良好な忍容性を示している。
・CRSやICANSを含む毒性は管理可能であり、いずれの用量レベルでも標準的な管理ですべて消失した。
・遅発性神経毒性イベントやパーキンソン症状の症例はなし。
・グレード3（またはそれ以上）のCRSの症例はなく、グレード3のICANSの症例は1例（4%）のみで、既報からの追加症例はない。

CART-ddBCMA試験の治験責任医師であり、Mass General Cancer Center の細胞療法サービス副部長およびハーバード大学医学部講師の Matthew J. Frigault 氏は次のように述べています。

臨床的に有意義かつ安全なCAR-T療法への需要は、多発性骨髄腫患者が現在利用できるものよりも上回っている。これらのデータが引き続き深い奏効を示し、患者さんに利益をもたらしていることを心強く思います。第2相ピボタル試験への患者さんの登録が楽しみです。

Arcellx の会長兼最高経営責任者の Rami Elghandour は次のように述べています。

我々は、特に困難な患者層を考慮した上で、これらの長期的な結果に興奮しており、これらの有望な結果は、我々のリードプログラムである CART-ddBCMA が多発性骨髄腫患者のベストインクラス治療となる可能性を反映していると考えています。

我々は、多発性骨髄腫患者のための重要な治療法があると信じています。細胞療法には大きなアンメット・ニーズがあると信じており、多発性骨髄腫の患者さんに安全で効果的な治療オプションを医師に提供することに全力を尽くしています。

ASCO で Frigault 博士にデータを発表していただき、光栄に思います。また、薬事承認に向けた次のステップとして、年内に第2相臨床試験の登録を開始できることを楽しみにしています。

JNJとLEGNのライバルとなる可能性を秘めた Arcellx (アーセルクス)

新参者の Arcellx (アーセルクス) は、多発性骨髄腫でジョンソン＆ジョンソンに匹敵する可能性があると、バイオテクノロジー株が2カ月ぶりの高値に急騰した月曜日にアナリストが述べた。

CART-ddBCMA 第1相拡大試験で長期的な効果が得られる

Arcellx は2022年12月9日、再発または難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした CART-ddBCMA 第1相拡大試験で、引き続き強固な長期奏効が得られたことを発表しました。また、再発・難治性の急性骨髄性白血病（AML）およびハイリスクの骨髄異形成症候群（MDS）患者を対象とする ACLX-002 の第1相臨床試験を開始したことを発表しました。

2022年10月31日の時点で、治療後1カ月以上の経過観察に基づき、38名の患者さんが有効性と安全性の解析のために評価可能でした。これらの評価可能な患者様は、1回目の投与量レベル（1億個（±2億個）CAR+ T細胞、n=6）および2回目の投与量レベル（3億個（±2億個）CAR+ T細胞、n=6）の用量増加コホート、ならびに1億（±2億）CAR+ T細胞での用量拡大コホート（n=26）で構成されています。最初の投与量レベルと用量拡大コホートの患者に投与された用量の中央値は、1億1500万個のCAR+ T細胞でした。 本解析で評価可能な患者はすべて予後不良因子を持っており、38人中38人（100%）がトリプルレフェクティブ、38人中26人（68%）がペンタレフェクティブ、38人中22人（58%）が少なくとも一つの予後高リスク因子（EMD、ISSステージ3（β2ミクログロブリン以上5.5%）、BMPC（骨髄プラズマ細胞）≥60%）を持っています。38名全員が少なくとも3種類の前治療を受けました。

CART-ddBCMA の第1相臨床試験の中間結果（2022年10月31日締切）は、予後不良因子を有する患者さんにおいて、深い奏効と持続的な奏効を実証しています。これらのデータに基づき、第2相推奨用量（RP2D）は、1億1500万（±10）個のCAR+T細胞が選択されました。

遅発性神経毒性イベントやパーキンソン症状は認められず。グレード3（またはそれ以上）のCRSは認められず、グレード3のICANS事象は1例（3%）のみで、既報からの追加例はない。CART-ddBCMA で観察された安全性と有効性に基づき、1億1500万（±10）万個のCAR+ T細胞を第2相推奨用量（RP2D）に決定。

CART-ddBCMA 試験の治験責任医師であり、Mass General Cancer Center の細胞療法サービス副部長、ハーバード大学医学部講師の Matthew J. Frigault 氏は、次のように述べています。

CART-ddBCMA は引き続き深い反応を示している。特に高リスクの集団において、自家細胞療法でこのような臨床結果が得られたことは、心強いことです。CAR-T 療法による多発性骨髄腫患者の治療へのアクセスは、依然として課題となっています。

Arcellx の会長兼CEOである Rami Elghandour は、次のように続けました。

これらの長期データは、CART-ddBCMA が患者さんとその治療に利用可能な治療法を必要とする医師にとって有意義な影響を与える可能性を示しており、私たちは非常に興奮しています。これらの結果は、iMMagine-1フェーズ2ピボタル試験の開始を後押しするものであり、先日、この試験の最初の患者さんに投与しました。iMMagine-1の登録が完了し、BLA申請に向けて前進することを期待しています。さらに、ARC-SparXプラットフォームを用いたACLX-002のAMLまたはMDS患者を対象とした第1相臨床試験を開始したことを嬉しく思っています。これらの疾患の不均一性を考慮すると、ARC-SparX の制御性と適応性を活用することで、従来の単一抗原CAR-T療法で観察される毒性の問題をある程度克服できると考えています。

Gilead (ギリアド) との戦略的提携を発表

これはセルセラピーと CAR-T にとっての分岐点となる瞬間です。Gilead (ギリアド) と Arcellx は骨髄腫の分野で Johnson & Johnson と Legend Biotech Corp に挑戦する立場にあります。以下プレスリリースを掲載します。

Arcellx と Gilead Company (ギリアド / NASDAQ: GILD) である Kite (カイト) は2022年12月9日、再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療に向けて Arcellx の主要後期製品候補 CART-ddBCMA を共同開発し共同商業化するグローバル戦略提携を締結したことを発表します。 多発性骨髄腫は、ほとんどの患者さんにとって不治の病であり、有効かつ安全で、広く利用可能な治療法の必要性が残されています。

Arcellx の会長兼最高経営責任者（CEO）である Rami Elghandour は、次のように述べています。

この提携は、骨髄腫領域と　Arcellx にとって重要な成果です。今回の提携は、骨髄腫領域とアルセルス社にとって大きな成果です。当社の多発性骨髄腫に対するベストインクラスの CART-ddBCMA 療法と Kite の細胞療法におけるグローバル・リーダーシップが融合することにより、当社の療法を大規模に商業化するための基盤が整います。最も重要なことは、この提携は、必要としている患者さんへのアクセスを加速させることに焦点を当てていることです。両社のシナジーは自然にフィットするものです。両社は、この共同研究に補完的な専門知識を提供し、長期的な価値を構築するために重要な、重複や競合のないパートナーシップに貢献することができます。

現在、第2相臨床開発段階にある CART-ddBCMA は、多発性骨髄腫をターゲットとして遺伝子改変された自己T細胞から成る治験用細胞療法製品です。CART-ddBCMA は、Arcellx の新規D-Domainバインダーを使用しています。Kite と Arcellx は、CART-ddBMCA を共同で進めていきます。

Kite のCEOである Christi Shaw は、次のように述べています。

Arcellx との提携により、Kite はアンメットニーズの高い新たな領域に進出し、多くの患者さんを救うベストインクラスの細胞療法を提供することができます。細胞療法が患者さんを変えることができることを証明しました。細胞療法は、患者さん自身のT細胞から治療可能な治療法を生み出すことで、がん治療のあり方を変えることができることが証明されています。 細胞治療をグローバルに、そして大規模に提供するためには、研究開発から商業化、製造に至るまで、この非常に複雑な分野特有のニーズに特化した、高度に連携した垂直統合型の組織が必要です。Kite のチームは、Arcellx の優秀なチームとともに、多発性骨髄腫領域における意義深いプログラムに取り組むことを楽しみにしています。

本契約の締結により、Arcellx は契約一時金225百万ドルと出資金100百万ドルを受け取ります。 両社は、CART-ddBCMA の開発、臨床試験、商業化の費用を分担し、共同で商業化を行い、米国での利益を50％ずつ分配します。米国外ではKite社が商業化し、Arcellx は売上に応じたロイヤリティを受け取ります。共同商業化されない共同開発品の開発・商業化費用は、カイト社が負担します。また、技術移管完了後の製造は、Kite が行います。

ACLX のハイライトとリスク

個人投資家の @alotmoon さんのツイートを元に、Arcellx (アーセルクス) のハイライトをご紹介します。

ACLX の可能性

– Arcellx (アーセルクス) 治療では、患者さんの骨髄から液体を取り出し、遺伝子工学によって間違った遺伝子を修正し、患者さんの体内に戻すという方法がとられています。

– Arcellx には NEA (New Enterprise Associates) の由緒あるベンチャーキャピタルが関わっています。元FDA長官の Scott Gottlieb (スコット・ゴットリーブ) 氏も関与している可能性があります。

– 多発性骨髄腫は難治性で重症、患者数が少ないので、FDAの承認が得やすいかもしれない。

Scott Gottlieb (スコット・ゴットリーブ) とは？

Scott Gottlieb (スコット・ゴットリーブ) は、アメリカの医師であり、医薬品業界の専門家です。彼は、2017年から2019年までアメリカ食品医薬品局（FDA）のコミッショナーを務めました。FDAは、アメリカ合衆国の医薬品や食品の安全性、効果性、品質を監督・規制するための政府機関です。

Gottlieb は、新しい医薬品や治療法の承認を促進し、市場へのアクセスを容易にするためのさまざまなイニシアチブを推進しました。また、彼はタバコや電子タバコに関する規制強化を行い、特に若者の使用に対する懸念を取り上げていました。

彼はブラウン大学で学士号を取得し、マウント・シナイ医科大学で医学博士号を取得しています。また、ジョージ・メイソン大学で経済学の修士号を取得しました。

彼のFDA退任後、Gottlieb はニューヨーク州立大学ストーニーブルック校の公衆衛生プログラムに参加し、また、アメリカン・エンタープライズ・インスティテュート（AEI）の上級研究員として活動しています。さらに、彼は複数のバイオテクノロジーおよび製薬企業の取締役会にも参画しており、コロナウイルス（COVID-19）パンデミックをめぐる政策や対策についても発言しています。

ACLX のリスク

確かにフェーズ1の結果だけを見て投資するのは、非常にリスクが高いです。しかし、宝くじと同じで、少額の投資で現在の株価の何十倍もの利益を得ることができるかもしれない。アドバイスではありません。自己責任でお願いします。

ACLX チャート

ACLX チャー

Arcellx (アーセルクス) は、6月8日の取引では、24.71ドルの高値をつけました。これは先日発表されたフェーズ1の結果 CART-ddBCMA が非常に効果的であり、副作用はほとんどないことが好感されたものです。

アメリカでは、2022年6月3日～7日までの間、イリノイ州シカゴで5万人が集う最大規模の癌学会「臨床腫瘍学会 (ASCO)」が開催されました。今年は、乳がん治療薬や細胞治療、Arcellx などの企業が話題になりました。この期間はバイオテクのロジー銘柄全般に注目が集まります。

今年の臨床腫瘍学会 (ASCO) の総括については、MedCityNews の記事「ASCOの総括 : 乳がんのブレークスルー、ミラティの動き、Arcellx の上昇＆その他」をご覧下さい。

普通株式700万株、1株16ドルの公募をアナウンス

2022年6月14日の ACLX の株価の下落は、普通株式400万株公募が発表されたことで株価が下げました (S-1 はこちら)。2022年6月15日現在、公募価格はまだ発表されていないため価格が決まり次第、相場の地合いによっては、また買われる局面があるのではないでしょうか？

この会社はまだ売上げもなく、IPOしたばかりの会社ですので今回のような公募による一時的な下落はよくあります。ですので、まだ買えてないのに株価が上がってしまうことに焦らず、落ち着いて相場を張ることが求められます。

結局400万株の公募が発表されてから数日後の6月16日に、400万株から更に700万株に規模を拡大して1株当たり16ドルの公開価格がアナウンスされました。かなりばたついているというか、公募を FOMC に被せてくるあたり、もう時間がなかったというか、今公募しないと … というような思惑があったのではないでしょうか。地合い悪すぎて下押ししています。

Arcellx、普通株式の大規模公募の終了と引受人の追加購入オプションの完全行使を発表

癌やその他の難病の患者に対する革新的な免疫療法の開発を通じて細胞療法を再考するバイオテクノロジー企業、Arcellx (NASDAQ: ACLX) は2022年6月21日、普通株式805万株の大型公募を終了したと発表しました。

この公募増資による調達総額は、引受割引、手数料および公募費用を差し引く前の金額で、1億2880万ドルでした（アーセルクス社が支払いました）。この公募増資の株式はすべて、アーセックスが提供したものです。

BofA Securities、SVB Securities、William Blair および Canaccord Genuity が、この募集の共同ブックランニング・マネージャーを務めました。

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