Fusion Pharmaceuticals (フュージョン・ファーマシューティカルズ) が AstraZeneca (アストラゼネカ) に買収され、がん治療のための次世代放射性複合体の開発が加速へ。
前立腺癌のPSMAを標的とするアクチニウムベースの臨床段階の放射性複合体、放射性複合体のパイプライン、最先端の研究開発・製造施設を含む取引。Fusion の株主は、買収完了時に1株当たり21.00ドルの現金に加え、1株当たり3.00ドルの譲渡不能な偶発的価値権（CVR）を受け取る。
プレシジョン・メディシンとして次世代ラジオコンジュゲート（RC）の開発に注力する臨床段階のオンコロジー企業である Fusion Pharmaceuticals (フュージョン・ファーマスーティカルズ・インク / Nasdaq: FUSN) は2024年3月19日、アストラゼネカによる買収について最終合意に達したと発表した。
この買収は、化学療法や放射線療法といった従来のレジメンをより的を絞った治療法に置き換えることで、がん治療と患者の転帰を変革するというアストラゼネカの野望を実現するための大きな前進となる。
RCは近年、がん治療における有望な治療法として台頭してきた。これらの医薬品は、抗体、ペプチド、低分子などの分子を用いた正確な標的化により、放射性同位元素をがん細胞に直接送達する。このアプローチは、健康な細胞へのダメージを最小限に抑え、外部照射では届かない腫瘍へのアクセスを可能にするなど、従来の放射線治療と比較して多くの潜在的な利点がある。
この買収により、アストラゼネカの最先端RCパイプラインである「FPI-2265」が加わり、アストラゼネカの主要ながん領域のポートフォリオが補完される。「FPI-2265」は、mCRPCで高発現するタンパク質である前立腺特異的膜抗原（PSMA）を標的としており、現在第2相試験が進行中である。
今回の買収により、アストラゼネカはアクチニウムベースのRCにおける新たな専門知識と先駆的な研究開発、製造、サプライチェーン能力を獲得することになる。また、カナダでのプレゼンスとカナダへのコミットメントも強化されます。
フュージョンのジョン・ヴァリアント最高経営責任者（CEO）は、次のように述べている。
この買収は、業界をリードする放射性医薬品の研究開発、パイプライン、製造、「アクチニウム225」のサプライチェーンなど、フュージョンの放射性結合体に関する専門知識と能力を、アストラゼネカの低分子および生物製剤工学におけるリーダーシップと融合させ、新規の放射性結合体を開発するものです。EGFR-cMET標的放射性結合体であるFPI-2068を第I相臨床試験に進めたアストラゼネカとの既存の協力関係を発展させることは、患者の転帰を変えることを目的とした次世代放射性結合体の開発を加速させるまたとない機会を与えてくれます。
アストラゼネカ癌研究開発部門エグゼクティブ・バイス・プレジデントのスーザン・ガルブレイスは、次のように述べた。
フュージョン社の買収は、次世代ラジオコンジュゲートによってこの治療法を変革するという当社の野望をさらに後押しするものです。フュージョンとの提携により、「FPI-2265」を前立腺がんの新たな治療薬として開発を加速させ、同社の革新的なアクチニウムベースのプラットフォームを活用し、基礎的なレジメンとしてラジオコンジュゲートを開発する機会を得ました。
フュージョンの社長兼最高経営責任者（CEO）である Mohit Rawat 氏は、次のように述べた。
フュージョンは、がん患者にとって必要な治療法を提供するために、深い専門知識とインフラを備えた業界をリードするチームを結成することで、成長するラジオコンジュゲートの分野で差別化を図ってきました。私たちは共に、がん治療の展望に影響を与えるべく、この仕事をさらに発展させていくことを楽しみにしています。アストラゼネカとの協力関係を深めることは、フュージョンのチームにとってエキサイティングな機会です。
フュージョンはアストラゼネカの完全子会社となり、カナダと米国での事業は継続される。
財務上の考慮
最終合意に基づき、アストラゼネカは子会社を通じ、フュージョンの発行済株式すべてを買収し、買収完了時に1株当たり21.00ドルの現金と、特定の規制上のマイルストーン達成時に支払われる1株当たり3.00ドルの非譲渡的偶発価値権（CVR）を支払う。
これは、フュージョンの2024年3月18日の終値10.64ドルに対して97％、本発表前の30日間の出来高加重平均価格（VWAP）11.37ドルに対して85％のプレミアムとなります。契約一時金と潜在的な最大成功報酬を合わせると、取引額は約24億ドルとなり、2024年3月18日のフュージョンの終値に対して126%、30日VWAPに対して111%のプレミアムとなります。取引の一環として、アストラゼネカはフュージョンの貸借対照表にある現金、現金同等物および短期投資（2023年12月31日時点で合計2億3400万ドル）を取得する。
提案されているフュージョン社の買収は、カナダ事業会社法に基づく法定整理計画によって完了する予定であり、フュージョン社の臨時株主総会において、(i)フュージョン社の株主による議決権の66⅔％の承認、(ii)フュージョン社の株主（カナダ証券管理局のMultilateral Instrument 61-101に従って除外が義務付けられている特定の人物を除く）による議決権の単純過半数（いずれの場合も）の承認など、慣例的な完了条件を満たす必要があります。本取引は、上述の通り、フュージョン株主の承認や規制当局の認可など、通常の取引完了条件に従い、2024年第2四半期に完了する予定です。
腫瘍学における放射線結合体
RCは、抗体、低分子またはペプチドと強力な医療用放射性同位元素の正確な標的を組み合わせ、がん細胞に直接放射線を照射する。がん細胞を探し出すことで、RCは従来の放射線療法と比較して、より正確ながん細胞死滅のメカニズムを提供し、健康な細胞への毒性を最小限に抑えながら有効性を向上させることを目的としている。RCは全身投与が可能であるため、体外照射が困難ながん種や、主腫瘍から体内の他の部位に転移したがん細胞にも使用することができます。
FPI-2265 について
FPI-2265 は、アクチニウム-225をベースとするPSMA標的RCで、mCRPCを対象としており、現在第Ⅱ相試験を実施中です。アクチニウム-225はアルファ粒子を放出し、がん治療における次世代の放射性同位元素として期待されています。アクチニウム225のようなアルファ粒子は、より短い距離でより大きな線量を照射することで、がん細胞をより強力に殺傷する可能性があり、また標的を絞って照射することで、周囲の健康な組織へのダメージを最小限に抑えることができる。
投資家の視点
今回買収の標的となった Fusion Pharmaceuticals のがん治療における次世代の放射性同位元素として期待されているパイプライン「FPI-2265」は、フェーズ2で、まだもう少ししないと買収のターゲットにはならないと見ていましたが、このタイミングで買収されました。
この背景には、パイプラインの優れたデータなどがあるかもしれませんが、2024年のバイオディールでホットスポットされているのが、次のような領域です。
・オンコロジー
ADC、放射線治療
・免疫・炎症(I&I)
B細胞の枯渇など
・神経/中枢神経系
神経心理学（うつ病）など
今回の買収劇は見事、がん治療における「放射線治療」領域での買収となりました。2023年の後半から続く大手製薬会社の買収劇では、特に中型株では、大手製薬会社が最も買いたがっている後期バイオテクノロジーになる傾向があるという情報もあります。
更に、この買収が発表されるちょっと前に、バイオ投資家の間では次のようなポストが注目されていました。
As we await FUSION PHARMA $FUSN to reveal its interim data from the Phase 2 TATCIST Clinical Trial evaluating FPI-2265 at the 2024 AACR in April, RBC did an amazing job in providing RadioPharma landscape
(below image from the recent report titled: Radiopharma on the Rise) pic.twitter.com/SbgsciHbia— Genesys Capital (@GenesysCapital) March 14, 2024
Fusion Pharmaceuticals が4月の 2024 AACR で「FPI-2265」を評価する第2相 TATCIST 臨床試験の中間データを発表するのを待つ中、RBC はラジオファーマの展望を提供する素晴らしい仕事をした。(この画像は「Radiopharma on the Rise」と題された最近のレポートより）
つまり、4月の 2024 AACR で発表予定であった、「FPI-2265」を評価する第2相 TATCIST 臨床試験の中間データ待ちだった訳ですね。また直近では株価は調整してようやく反発したタイミングでの買収でした。
私のメモを振り返ると、Fusion Pharmaceuticals のような企業は、革新的な治療法、特に標的放射線治療のような最先端分野の治療法について、しばしば注視されている、と書いてありました。
更に1月下旬頃にバイオファンドが Fusion を買っていた記憶があり、調べて見ると1月18日に Federated Hermes が、1月19日に Perceptive が買いに入っていました。
以上の件をざっくりと振り返ると、直近の株価の下落 (調整) に弱気になり揺さぶられるのではなく、このような材料を背景に、ここは強気にロングすることで今回の買収の恩恵を受けられたかもしれません。
こうなると、バイオ投資家の間では次はどの企業が買収されるか？という視点に直ぐに切り替わります。私が観察している海外のバイオコミュニティでは、先日B細胞がんにおける放射線療法候補の結果を報告した Cellectar Biosciences (セレクター・バイオサイエンシズ / CLRB) と Lantheus Holdings (ランセウス・ホールディングス / LNTH) が次に注目されているのではないか？と注視しています。
今回の AstraZeneca による Fusion Pharmaceuticals の買収は、パイプラインの強化に主眼が置かれているものだと思います。このような買収は、特にがん領域のような高価値領域において、企業の製品パイプラインを多様化または強化する戦略を反映していることが多く、似たような買収が続くものだと思います。
$FUSN 買収の経緯をまとめる
今回の Fusion の買収の経緯をまとめると、まず、2020年11月のプレスリリースで、Fusion は AstraZeneca と次世代放射性医薬品および併用療法の開発・商業化に向けた提携を発表していました。
このことを知っていたバイオ投資家は、次のような記録を残しています。
mCRPCを対象とした初の自社開発フェーズ2データが4月に好評を博すようであれば、AstraZeneca は同社と既存の提携関係にあるため、買収を試みるだろう。
このバイオ投資は、次のようにも述べています。
私はこの領域が大好きだし、mCRPC市場は巨大になり、安全であれば最終的にはアクチニウム療法に移行すると信じている。(中略)
説得力のある有効性データに加え、特定のカテゴリーでグレード3の有害事象があったとしてもほとんどないことを案内している必要がある。これは高いハードルだ。しかし、もし成功すれば、大きな戦略的関心が集まるだろう。そして、抵触していない放射性医薬品資産はいくつ残っているのだろうか？多くはない。
つまり、Fusion の素晴らしいデータと、同社の革新的な技術 = 標的化アルファ粒子放射線療法 (放射性リガンド療法としても知られる) について詳しく知っている投資家にとっては、今回の買収は予想できたのかもしれません。