Akero Therapeutics (アケロ・セラピューティクス / AKRO) は2025年1月27日、第2b相試験 SYMMETRY 試験において、96週目に MASH による代償性肝硬変（F4）の統計学的に有意な回復を示す速報結果を報告した。
ベースライン時および96週目の生検結果が良好であった患者様（n=134）において、EFX50mg投与群（n=46）（p=0.009）の39％（プラセボ投与群（n=47）では15％であったのに対し、EFX50mg投与群（n=46）では39％（p=0.009）でMASHの悪化を伴わない肝硬変の寛解が認められました。
また、治療意図集団（n=181）において、96週目の生検の欠測をすべて失敗として扱った場合、EFX50mg投与群（n=63）（p=0.031）では、プラセボ投与群（n=61）の約12％に対し、MASHの悪化を伴わない肝硬変の再発を経験した患者は29％でした。
SYMMETRY試験では、50mg投与群で36週目から96週目にかけて効果が倍増（10％から24％）したことから、代償性肝硬変患者に対するEFX長期投与の有用性が強調されました（F4）。
ベースライン時および96週目の生検でGLP-1非服用であった患者（n=97）のサブグループでは、プラセボ群（n=36）の17％（p=0.009）に対し、EFX 50mg群（n=29）では45％（p=0.009）がMASHの悪化を伴わず肝硬変の反転を経験しており、観察された肝硬変の反転はGLP-1療法に起因するものではないことが示唆されました。
AKRO は、MASH 患者の肝硬変（F4）を回復させる能力を示しました。これは画期的な進歩であり、MASH の治療法はこれまでほとんどが初期段階の線維症に焦点を当てていました。
そのため、今回の AKRO (その後を追う ETNB) のより大規模な研究でこの結果が確認されれば、大きな市場機会が開かれる可能性があります。
F4 NASH 患者集団における大きなアンメットニーズと大きな市場機会
この素晴らしい結果を受けて、アナリストの解説では、F4（NASHによる肝硬変）患者集団における大きなアンメットニーズと大きな市場機会に焦点を当て、AKRO や同じく同領域の治療薬を開発する 89bio Inc (ETNB) などの企業に注目が集まる。
高いアンメットニーズ
F4 NASH は、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者の中でも最も深刻な段階であり、現時点ではこの段階に対する承認済みの治療法は存在しません。
F4は重度の肝線維症と5年間の死亡率50%に関連しており、これは腫瘍学レベルの緊急性と同様であり、治療選択肢の必要性を強調しています。
大きな市場機会
米国におけるF4患者の一般的な人口は100万人を超え、肥満と代謝症候群の増加に伴い、今後も増加すると予想されています。
インターセプト・ファーマスーティカル（2018年～2019年）の推定によると、30万～40万人のF4患者がすでに専門家の治療を受けている可能性があり、これは相当な対象市場を表しています。
市場はようやく、MASH 治療の商業的可能性を認識し始めた。これは、以前の NASH/MASH 候補薬の失敗により、長い間リスクが高いと考えられていたものです。
MASH は、高い有病率（世界人口の約5%）とこれまで有効な治療法がなかったことを考えると、ブロックバスターカテゴリーとなる可能性があります。
大手製薬会社がこの分野に明確な関心を示しているため、M&A活動やライセンス契約が加速する可能性もあります。
MASH（代謝機能障害関連脂肪性肝炎）治療薬の成功
実際に MASH/NASH 市場で先行している、Madrigal Pharmaceuticals (マドリガル・ファーマスーティカルズ / MDGL) の「Rezdiffra (レスメチロム)」はすでに4億ドルを超える年間売上を達成しており、ファースト・イン・クラスの MASH 治療薬に対する商業的な需要の高さを示す強い兆候です。
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潜在的な治療効果
AKRO と ETNB は、F4 NASH を標的とする候補薬を開発しており、ピーク時には80億～100億ドル規模のブロックバスター市場となる可能性があります。
F4に焦点を当てることは、インターセプト社のこれまでの洞察と一致しており、この重要な患者集団に効果的にアプローチできる治療薬に対する堅固な需要を示唆している。
アナリストは、これらの患者をターゲットにすることが戦略的に重要であると強調している。なぜなら、これらの患者はすでに医療システム内に存在しており、採用を促進することがより容易になる可能性があるからだ。
AKRO と ETNB は、臨床試験が成功すれば、F4 NASH の治療薬市場におけるリーダーとしての地位を確立できる可能性がある。患者数の増加と既存の治療法の欠如を踏まえると、臨床および規制上のマイルストーンを達成できれば、市場に大きく浸透し、収益を生み出すだろう。
ETNB、2025年に向けた事業アップデートと展望
ETNB は、2025年に向けて、MASHを対象としたENLIGHTENフェーズ3プログラムの開始と進行中の登録、およびSHTGを対象としたENTRUSTフェーズ3試験の登録が成功裏に完了し、2025年下半期に当社初のフェーズ3試験からのトップラインデータを発表できる見込みです。
同社は AKRO に続き、MASH および線維症の減少に有望な効果を示している「Pegozafermin (ペゴザフェルミン)」が心代謝系に幅広く作用する強力な抗線維化薬である可能性があります。
強化されたリーダーシップチーム、商業規模の製造が可能な体制、そして強化された財務体質により、ETNB は生物製剤承認申請（BLA）および製造販売承認申請（MAA）の可能性に向けて第3相プログラムを進め、MASH および SHTG を患う患者のケアを変革することを目指しています。
ETNB は、有効性、安全性、投与の容易さの面で差別化できれば、強力なニッチ市場を切り開くことができるでしょう。
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バイオ投資家による議論
$AKRO missing data points from SYMMETRY 96W results
On 10/10/23, the 36W result table included NASH Res AND >=1 stage fib
On 01/27/25, the 96W result table took that data point out. Why?
In Biotech, what's not reported can hurt you more. pic.twitter.com/GfgxDW3tIf— Paul (@lipa0902) January 30, 2025
有望のデータの裏で、バイオ投資家による議論がしょっちゅう起こっている。今回の AKRO のデータ、それに合わせた ETNB の増資にも賛否両論のようですが、ある投資家は、
AKRO の 10/10/23、36Wの結果表に NASH Resと>=1 stage fib が含まれていた 01/27/25、96W の結果表からそのデータポイントが削除された。バイオテクノロジーでは、報告されないことが、より大きな痛手となります。
と指摘しています。このような議論も把握しておく必要があるのかもしれません。