Verastem Oncology（Nasdaq：VSTM）は、米国マサチューセッツ州ニーダム拠点の開発ステージのバイオ医薬品企業です。がん治療薬の研究開発および商業化に注力しています。
「がん患者が治療の選択肢を尽くされることのない社会を目指す」というミッションのもと、RAS経路（KRAS / NRAS / HRASなど）主導のがんに対して革新的な治療を提供することを志向しています。
FDA加速承認取得した「Avutometinib + Defactinib」
Avutometinib は、RAF/MEKクランプ機構によるRAS経路遮断薬。Defactinib は、FAK阻害薬。RAS経路の補償活性を阻止し、増殖を抑制。組み合わせ戦略の中心にある開発薬です。
新たなシグナル伝達のカスケードを包括的に阻害するアプローチに特徴があり、Avutometinib × Defactinib などの組み合わせにより “より深く持続性ある反応を引き出す” 戦略を追求しています。
「VS-7375（別名 GFH375）」
VS-7375（別名 GFH375）は、KRAS G12D変異を標的とする経口型の デュアル ON/OFF KRAS G12D阻害剤です。米国では現在、Phase 1/2a 試験が進行中です。
米国 FDA による IND（治験届）は 2025年4月に承認され、同年6月に第一症例の投与が開始されました。試験名は VS‑7375‑101。advanced KRAS G12D 変異固形腫瘍を対象に、安全性・忍容性・PK（薬物動態）および初期の有効性を評価するマルチセンターの試験です。
中国では Phase 1/2 試験が既に進行中で、2024年には最初の症例投与がされており、ASCO 2025で初期の安全性・有効性データが発表されました。
2025年7月に FDA より Fast Track 指定が付与されました。これは米国において KRAS G12D 変異を持つ膵臓がん（PDAC）患者など、重篤な未充足医療ニーズを対象に迅速な開発・審査が期待されます。
2025年12月29日：RAMP 203（KRAS G12C NSCLC：A/D + sotorasib）は試験中止を発表— リソースを優先領域（商業化・G12Dなど）へ再配分。
2025年12月15日：RAMP 301（LGSOC：confirmatory Phase 3）で追加登録を完了（IDMC推奨で+29例）、トップラインは2027年中盤見込み— あわせて経営体制の更新を発表。
2025年11月14日：$90M 公募（普通株＋プレファンドW）をプライシング（$7.25）— 商業展開と開発（特にVS-7375）を加速する資金手当て。
2025年11月4日：AVMAPKI FAKZYNJAのQ3純売上 $11.2M（初のフルクォーター）を報告— 商業化の初速を確認。
2025年10月23日：VS-7375 米国Phase 1/2aの予備データを公表— 今後2026年上期に中間の安全性・有効性アップデートを予定。
AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK
(Avutometinib + Defactinib)
適応症：KRAS変異の再発 低悪性度漿液性卵巣がん（LGSOC）
（成人／既治療：過去に全身療法を受けた患者）
承認状況：FDA 加速承認取得済み（承認日：2025年5月8日）
PDUFA日：2025年6月30日（Priority Reviewの審査期限として設定されていた日付）
加速承認
(RAMP 201 / 承認根拠)
(KRAS変異患者 / RAMP 201)
KRAS変異LGSOC)
(NSCLC / RP2D)
対象：再発LGSOC
治療：Avutometinib + Defactinib
31%
44%
22.0ヶ月
対象：再発LGSOC
治療：Avutometinib + Defactinib
42.3%
20.1ヶ月
58.3%
30.8ヶ月
Nature Medicine
対象：KRAS G12D変異がん（NSCLC / PDAC など）
治療：VS-7375単独（中国P1/2→米国P1/2a開始）
68.8%
93.8%
40.7%
96.7%
対象：LGSOC（確証試験）／KRAS変異NSCLC／転移性膵がん（一次治療）
治療：Avutometinib + Defactinib（± sotorasib / ± chemo）
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK (Avutometinib + Defactinib) |
KRAS変異 再発LGSOC（成人／既治療） | 市販（FDA加速承認） | 承認済（加速承認）／Breakthrough・Orphan・Priority Review・NCCN Category 2A | 皮疹・痒み・末梢浮腫、下痢・悪心、肝酵素上昇、CK上昇/筋症状、眼毒性（網膜色素上皮剥離/視覚異常）など |
標準レジメン：avutometinib 3.2mg（週2回・3週投与＋1週休薬）＋defactinib 200mg BID連日。 有害事象で休薬/減量し、実臨床で用量最適化。 |
中：希少がん（米国で患者数は数千人規模） |
KRAS変異LGSOCで初のFDA承認薬としてローンチ。 既存治療が弱い領域で「標準治療ポジション」を狙える。 |
| VS-7375 (GFH375) KRAS G12D 経口 ON/OFF 阻害薬 |
KRAS G12D 変異固形腫瘍（肺・膵 など） | Phase 1/2a（中国→米国） | PDACでFast Track（米国）。中国P1/2実施、米国P1/2aも開始 | 下痢・悪心・疲労、発疹、AST/ALT上昇、まれなILD/肺炎などに注意 |
経口 QD中心。 今後：拡大コホート（適応別）や併用（免疫療法/EGFR系など）設計の余地。 |
大：KRAS G12D 関連腫瘍（特にPDAC/NSCLC） |
KRASのON/OFF両状態に対応する設計を前面に出す“次世代G12D”。 ただし現状は早期で、データ拡大と安全性プロファイルの精緻化が最重要。 |
| RAMP 205： Avutometinib + Defactinib + Chemo |
転移性膵臓がん（一次治療） | Phase 1/2 | PanCAN Therapeutic Accelerator支援。用量漸増→拡大型（登録P3は設計検討） |
骨髄抑制（好中球/血小板減少）、末梢神経障害、下痢・悪心、肝酵素上昇、皮疹、眼毒性など。 発熱性好中球減少/感染の予防管理が鍵。 |
化学療法（例：ゲムシタビン＋nab-PTX）にavutometinib＋defactinibを上乗せ。 支持療法と減量アルゴリズムで安全域を確保。 |
大：膵がん（未充足が極めて大） |
早期データで ORR 83%（10/12）と強いシグナル。 ただし“少数例の初期”なので、再現性（症例追加）と毒性管理が勝負。 |
Phase 1（単剤試験）
Avutometinib：固形がんを対象に安全性・PKを確認。
Defactinib：中皮腫などで単剤試験、忍容性・安全性を確認。
Phase 1b（併用初期試験）
Avutometinib + Defactinib の併用安全性を検証し、LGSOCで腫瘍縮小シグナルを確認。
Phase 2 開始 ― RAMP-201（LGSOC）
・対象：再発/難治性 LGSOC
・主要評価項目：ORR（KRAS変異コホートが承認根拠に）
FDA Breakthrough Therapy Designation（BTD）
Avutometinib + Defactinib が LGSOC で BTD を取得。
Rolling NDA（加速承認狙い）
Rolling NDA を開始し、完了。
NDA受理 & Priority Review
PDUFA を 2025年6月30日に設定（Priority Review）。
FDA 加速承認 & ローンチ
AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK が KRAS変異 再発LGSOC（既治療）で FDA 加速承認。商業ローンチ開始。
AVMAPKI FAKZYNJA：FDA加速承認 & 商業ローンチ
米国で販売開始。初期立ち上げ（流通・専門薬局・処方導線）を確立。
VS-7375（KRAS G12D）：米国P1/2aで最初の患者投与
中国データを土台に、米国での開発も開始（用量漸増→拡大）。
VS-7375：PDACでFast Track（米国）
PDAC（一次治療／既治療）で Fast Track 指定を取得。
RAMP-205：転移性膵がん（一次治療）
拡大コホートで症例を積み上げ、再現性と毒性管理を精査。
RAMP-301（LGSOC Phase 3）：登録計画の見直し
中間解析（IDMC助言）を受け、追加登録を実施。トップラインは中期（mid-2027）見込み。
AVMAPKI FAKZYNJA：処方導線の拡大（NCCN推奨下での浸透）と売上の立ち上がり。
VS-7375：米国試験の進捗（用量最適化→適応別拡大）／データ更新。
RAMP-205：膵がんでの症例追加と毒性マネジメント確立。
RAMP-301（確証Phase 3）トップライン（mid-2027見込み）と、加速承認→フル承認の道筋。