Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR）は米国のRNA干渉（RNAi／siRNA）に特化したバイオ企業です。
自社のTRiM™（Targeted RNAi Molecule）という送達プラットフォームで、肝臓だけでなく筋肉・中枢・肺など “標的組織別” にsiRNAを届ける技術を武器にしています。
承認済み製品：なし（開発中）
主力候補：Plozasiran（APOC3 siRNA）— FCS／sHTG を対象。FCSは PDUFA：2025/11/18、sHTGはP3進行中。
補足：Zodasiran（ANGPTL3 siRNA, HoFH P3）、ARO-RAGE（喘息/COPD P2）、ARO-ALK7（肥満 P1/2a）、提携品：Fazirsiran（AATD-LD, 武田とP3）、Olpasiran（Lp(a), AmgenとP3）。
対象：FCS、重度高トリグリセリド血症（sHTG）ほか
作用：肝指向 siRNA による APOC3 サイレンシング
対象：HoFH など
作用：ANGPTL3 サイレンシングで脂質改善
対象：喘息（進行P2）、COPD（P2 立上げ）
作用：RAGE サイレンシング（気道炎症経路）
対象：肥満症（単剤→インクレチン併用）
作用：ALK7 サイレンシング（脂肪蓄積経路）
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント(市場評価) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Plozasiran（APOC3 siRNA） | FCS／sHTG | NDA受理（FCS） / Phase 3（sHTG） | FCS：PDUFA 2025/11/18。sHTG：イベント駆動P3→Mid-2026TL | 注射部位反応、肝指標などクラス監視 | 皮下投与（q3–6M想定）。sHTGは標準脂質治療との併用 | 大：高TG関連心血管/膵炎リスク | 初の自社ローンチ候補。FCS承認→sHTG拡張が価値ドライバー |
| Zodasiran（ANGPTL3 siRNA） | HoFH など | Phase 3 | 登録型P3（YOSEMITE） | 脂質低下に伴う肝酵素・筋症状などを監視 | 皮下投与。既存LLT（スタチン/PCSK9）併用前提 | 中〜大：超希少だが高薬価レンジ | LDL-C一貫性と長期安全性でポジショニング確立へ |
| ARO-RAGE | 喘息 / COPD | Phase 2 | 喘息：Q4 2025完了見込み／COPD：P2立上げ | 呼吸器系AESI（喘息増悪など）と免疫事象を監視 | 皮下投与。吸入治療との併用で増悪抑制を検証 | 大：呼吸器慢性疾患 | 増悪抑制シグナルで差別化余地 |
| ARO-ALK7 | 肥満 | Phase 1/2a | SAD/MAD→拡大型コホート | 消化器系・膵関連・代謝指標のモニタリング | 単剤→GLP-1/GIP 併用で相乗最適化 | 特大：肥満治療 | 体重指標と安全性のバランスが鍵 |
| Fazirsiran（AATD-LD, 提携：武田） | AAT 欠損症 肝疾患 | Phase 3 | 複数P3進行（BTD/ODD） | 肝関連事象、注射部位反応 | 皮下投与。長期線維化抑制を狙う | 中：希少・高未充足 | P3成功→提携ロイヤルティが収益寄与 |
| Olpasiran（Lp(a), 提携：Amgen） | ASCVD×高 Lp(a) | Phase 3（CVOT） | OCEAN(a)-Outcomes 進行中 | 心血管イベント・肝腎安全性 | 皮下投与。標準治療と併用 | 特大：一次/二次予防 | CVOT 成否がクラス価値を規定 |
- 近接カタリスト：Plozasiran（FCS）PDUFA→初の自社コマーシャル化の可否。続く sHTG P3 TL（Mid-2026）。
- 提携の厚み：Amgen（olpasiran）、武田（fazirsiran）など大型P3が並走し、成功時のロイヤルティ流入余地。
- 分散ポートフォリオ：心代謝に加え、呼吸器（RAGE）・肥満（ALK7）で中期の第2・第3柱を育成。
- 財務余力：現金等約$0.9B（2025/6/30）。複数P3を同時推進できる体制。
Arrowhead は “TRiM™” を核に自社でP3/申請ラインを走らせつつ、外部に送達プラットフォームを供給してパートナーの新規モダリティを量産しています。代表パートナーを目的別に整理するとこんな感じです（案件名／標的、開発段階、ディール骨子、近接カタリスト）。
中枢・希少筋疾患（新規：中枢送達／筋疾患送達）
・Sarepta Therapeutics（SRPT）
案件：SRP-1003（旧 ARO-DM1：DM1）、SRP-1001（旧 ARO-DUX4：FSHD）ほか複数
位置付け：2024/11にグローバル・ライセンス&共同研究を締結、2025/2クローズ。2025/8にDM1進捗マイルストン$100MをArrowheadが計上（登録目標達成＋用量漸増許可）。今後も段階マイルストン継続。SRPTは自社の筋疾患臨床・商業力、ARWRはsiRNA設計・送達を提供する分業体
・Novartis（中枢siRNAの大型提携）
案件：パーキンソン病等の中枢神経領域向けsiRNAの創製・開発・商業化（複数ターゲット）
位置付け：最大$20億規模（前払い＋開発/承認/売上マイルストン＋ロイヤルティ）。中枢送達（脳内）へのTRiM™拡張が評価された象徴案件。2025/9に発表。
心血管・代謝（大規模市場の“証明済み”ライン）
・Amgen（olpasiran：Lp(a)）
案件：olpasiran（旧 ARO-LPA）のライセンス
開発：P3 CVアウトカム試験（OCEAN(a)-Outcomes）進行中。P2では注射中止後も~1年低値維持など強いPD持続が示唆され、クラスの本命候補。一次予防P3の立ち上げも25H2〜26H1に想定されるとの会社開示。
・Takeda（fazirsiran：AATD肝疾患）
案件：fazirsiran（旧 ARO-AAT）を武田にライセンス
開発：P3 複数試験が進行。P3開始に伴いARWRへ$40Mマイルストンが支払われた（2023Q3開示）。BTD/ODD取得済みで、確証試験の繊維化抑制データが焦点。
・Janssen（HBV：JNJ-3989／旧 ARO-HBV）
案件：HBV 機能的治癒を狙う併用レジメンの中核siRNA
開発：P2 継続（J&J主導）。ARWRは2018年に本プログラムをヤンセンへアウトライセンスしており、肝標的の実績を示す初期の大型契約。
・GSK（HSD：GSK4532990／旧 ARO-HSD）
案件：肝臓脂質代謝/NASH関連のsiRNA。
開発：P2b開始を受けてARWRに$30Mマイルストンが支払われた（2023Q3）。大手主導で適応最適化が進む“肝臓以外”拡張の一例。
ARWR が “プラットフォーム供給者” として選ばれる理由
1. 疾患横断の送達アーキテクチャ（TRiM™）
肝臓（GalNAc）だけでなく、心血管・呼吸器・中枢・筋組織まで射程を拡張。投与間隔が長い（月〜四半期）プロファイルは大規模適応に向く。上記のolpasiran持続や**中枢提携（Novartis）**が証拠。
2. “共同で柱を作る” 分業
大手は疾患臨床/商業の重装備を、ARWRはsiRNA設計・送達のコアを提供。**Sarepta（筋疾患）やTakeda（AATD）**のように、互いの強みが噛み合う。
3. 資金・リスク最適化
ARWR は自社P3/申請（plozasiran 等）を走らせつつ、外部マイルストン・ロイヤルティで資金循環を確保。パートナー側は時間短縮で新規モダリティ参入が可能。
Zodasiran P3 初回投与完了
HoFH 対象の「YOSEMITE」を推進。LDL-C/非HDL-Cで確証性評価へ。
ARO-RAGE（喘息）P2 完了見込み
年末〜年明けに主要指標の初報が想定されるスケジュール感。
Plozasiran（FCS）PDUFA
可否判定と同時に Day-1 ローンチ体制へ移行可能な準備状況。
ARO-DM1（Sarepta）登録マイルストン
2つ目の登録目標達成で$200M受領の目標時期。
Plozasiran（sHTG）P3 トップライン
陽性なら追加申請を連続実行し、適応拡大の商業化段階へ。
Plozasiran（FCS）PDUFA、ARO-RAGE P2 完了、Zodasiran P3 運営アップデート
Plozasiran（sHTG）P3 トップライン、Olpasiran CVOT の進捗、Fazirsiran P3 継続
ARO-ALK7 初期データ→併用展開、呼吸器/代謝での新規標的追加