「CARDAMYST (etripamil)」CRL について
FDA は、2025年3月28日に「CARDAMYST (etripamil)」に対して CRL を発行。内容は臨床ではなく CMC（品質・製造・管理）についてです。
・ニトロサミン不純物に関する追加データの提出要請（同社のNDA提出後に出た最新ガイダンスを反映）。
・製品の放出試験（release testing）を行う試験施設の査察要請（審査中に当該施設の所有者が変更になったため、cGMP順守の確認を求められた）。
・有効性・安全性データについてFDAから懸念は示されず。
MIST の対応
・Type Aミーティング（FDAと早期協議）
6月上旬にFDAと協議し、CRL回答に必要な要求事項で整合。
・CRL回答の提出
2025年6月13日にCRL回答を正式提出（ニトロサミン関連データ等を含む）。
・FDAが回答を受理し審査再開／新PDUFA設定
2025年7月11日、FDAがCRL回答を受理。新PDUFAは2025年12月13日に再設定。
・資金面の整備（ロイヤルティ契約の改定）
RTW との$75Mロイヤルティ契約の期限延長等、承認タイムラインに合わせた資金手当てを実施。
注目点
・残存リスクは “CMCのクリアランス”
施設査察が計画どおり完了するか、ニトロサミン対応データがFDAの基準を満たすか。臨床データは十分と見られているのが救い。
・最終イベント
PDUFA＝2025年12月13日（PSVT向けCARDAMYST™）。承認なら在宅自己投与の初の選択肢として初期KPI（処方数・再購入・在宅成功率）が株価ドライバーになります。
承認済み製品：なし（開発中）
主力候補：CARDAMYST™（etripamil 経鼻スプレー）— 在宅自己投与可能な速効性 L型Ca拮抗薬。適応はPSVT（発作性上室性頻拍）。
補足：同成分の etripamil 経鼻をAFib-RVR（心房細動での心室応答促進）へ拡張予定。PSVTの長期安全性/OLEデータ（NODE-303）で在宅反復使用の実証あり。
対象：在宅で発作時に自己投与するPSVT患者
作用：速効性 L型Ca拮抗薬（etripamil）経鼻スプレー
対象：心房細動で心室応答が速い患者（在宅自己投与）
作用：etripamil 経鼻（70 mg 前後）による心拍数低下
対象：PSVT 患者の在宅反復使用
作用：etripamil 経鼻の長期安全性・運用性を評価
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント(市場評価) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CARDAMYST™（etripamil 経鼻） | PSVT（発作性上室性頻拍） | NDA 審査中 | RDBPC の P3（RAPID 等）→ NDA、PDUFA Q4 2025 | 鼻粘膜刺激などの局所反応、血圧低下、徐脈をモニター | 発作時に自己投与。救急受診抑制など経済価値の実証を計画 | 中：既存は医療機関処置が主流、在宅自己投与で新規市場を創出 | CRL は CMC 中心。最終判断が株価ドライバー／上市後のKPIが評価焦点 |
| Etripamil 経鼻 — AFib-RVR | 心房細動の高頻脈（在宅） | Phase 3 起動前 | 二重盲検・PBO対照・イベント駆動（ReVeRA-301） | 血圧/心拍の急性変動、安全な在宅運用を重点監視 | 自己投与で心拍数を速やかに低下、救急受診回避を狙う | 大：患者母数が多く中期の成長柱 | PSVTローンチと資金計画に連動して2026 起動見込み |
| NODE-303（PSVT OLE） | PSVT 在宅反復使用 | Phase 3 OLE 完了 | オープンラベル安全性/RWE 解析 | 長期の局所反応・血圧/心拍イベントの監視 | 承認後は実臨床での教育・再購入モデルに接続 | 中：普及の裏付けデータ | 上市後の RWE/経済評価が採用拡大の鍵 |
- 規制リスクの焦点は CMC：CRL は製造・査察関連。臨床効果/安全性への否定は示されず。最終判断（Q4 2025）までの進捗確認が重要。
- 在宅自己投与モデル：教育キット、再投与運用、救急受診抑制の実データ（HCRU）が普及のカギ。
- 二段ロケット戦略：PSVTの商用確立 → AFib-RVRのPhase 3起動で市場拡大。
RTWのロイヤルティ・ファイナンスは承認条件付きでコミットの開示例あり。売上連動の資金調達により、エクイティ希薄化を抑えつつ上市後の成長投資を可能にする設計。
CRL 回答 受理／審査再開
CMC 論点への回答が受理。新たな PDUFA を 12/13 に設定。
PSVT：PDUFA（12/13）
承認時は即時ローンチへ。初期KPI（処方数・在宅成功率・再購入）を四半期開示予定。
AFib-RVR：Phase 3 起動
ReVeRA-301 の登録開始 → 組入れ進捗と安全性点検を順次公表。
PSVT：市販後 RWE / 経済評価
救急受診抑制や医療資源利用の改善を実データで検証、採用拡大に接続。
PSVT：FDA 最終判断（PDUFA 12/13）／上市準備KPIアップデート
AFib-RVR：Phase 3 登録開始と進捗、PSVT：市販後 RWE・経済評価の公開
AFib-RVR：P3 完了 → 申請可否、PSVT：ラベル最適化・国際展開の検討