Verastem Oncology（Nasdaq：VSTM）は、米国マサチューセッツ州ニーダム拠点の開発ステージのバイオ医薬品企業です。がん治療薬の研究開発および商業化に注力しています。
「がん患者が治療の選択肢を尽くされることのない社会を目指す」というミッションのもと、RAS経路（KRAS / NRAS / HRASなど）主導のがんに対して革新的な治療を提供することを志向しています。
FDA加速承認取得した「Avutometinib + Defactinib」
Avutometinib は、RAF/MEKクランプ機構によるRAS経路遮断薬。Defactinib は、FAK阻害薬。RAS経路の補償活性を阻止し、増殖を抑制。組み合わせ戦略の中心にある開発薬です。
新たなシグナル伝達のカスケードを包括的に阻害するアプローチに特徴があり、Avutometinib × Defactinib などの組み合わせにより “より深く持続性ある反応を引き出す” 戦略を追求しています。
「VS-7375（別名 GFH375）」
VS-7375（別名 GFH375）は、KRAS G12D変異を標的とする経口型の デュアル ON/OFF KRAS G12D阻害剤です。米国では現在、Phase 1/2a 試験が進行中です。
米国 FDA による IND（治験届）は 2025年4月に承認され、同年6月に第一症例の投与が開始されました。試験名は VS‑7375‑101。advanced KRAS G12D 変異固形腫瘍を対象に、安全性・忍容性・PK（薬物動態）および初期の有効性を評価するマルチセンターの試験です。
中国では Phase 1/2 試験が既に進行中で、2024年には最初の症例投与がされており、ASCO 2025で初期の安全性・有効性データが発表されました。
2025年7月に FDA より Fast Track 指定が付与されました。これは米国において KRAS G12D 変異を持つ膵臓がん（PDAC）患者など、重篤な未充足医療ニーズを対象に迅速な開発・審査が期待されます。
2026年4月10日：SGO 2026で、RAMP 201（再発LGSOC）2年追跡データを発表。中央値追跡24.9か月で、mDOR 31.1か月、KRAS変異群のmPFS 19.6か月、KRAS野生型群のmPFS 12.7か月を報告。新たな安全性シグナルなし、有害事象による中止率は12%。
2026年3月4日：FY2025 Q4 / 通期業績を発表。AVMAPKI FAKZYNJAのQ4純売上 $17.5M、FY2025純売上 $30.9Mを報告。
2026年3月4日：2025年末時点の現金・現金同等物・投資は $205M、2026年1月のワラント行使後のプロフォーマ現金は約$234.4M、キャッシュランウェイは2027年上期までと開示。
2026年3月4日：VS-7375-101で、単剤の900mg QDをDLTなしで通過し、1200mg QDへ用量漸増を継続。また、cetuximab併用では600mg QDをDLTなしでクリア。FDAとの協議を踏まえ、2L PDAC、2L/3L NSCLC、2L+ CRC+cetuximabで疾患別のregistration-directed Phase 2へ切り分ける方針を提示。
2026年2月25日：NCCN卵巣がんガイドライン更新で、KRAS変異再発LGSOCに対するCategory 2A推奨は維持。一方で、KRAS野生型への推奨拡大は見送り。
2025年12月29日：RAMP 203（KRAS G12C NSCLC：A/D + sotorasib）は試験中止を発表— リソースを商業化、VS-7375、RAMP 205など優先領域へ再配分。
2025年5月8日：AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACKがKRAS変異 再発LGSOCでFDA加速承認を取得、商業ローンチ開始。
AVMAPKI® FAKZYNJA® CO-PACK
(Avutometinib + Defactinib)
適応症：KRAS変異の再発 低悪性度漿液性卵巣がん（LGSOC）
（成人／既治療：過去に全身療法を受けた患者）
承認状況：FDA 加速承認取得済み（承認日：2025年5月8日）
現状：米国で市販展開中。Q4 2025純売上 $17.5M、FY2025純売上 $30.9M。
加速承認
Q4 2025純売上
FY2025純売上
6か月追跡アップデート予定
トップライン予定
対象：再発LGSOC
治療：Avutometinib + Defactinib
中央値追跡24.9か月
31.1ヶ月
19.6ヶ月
12.7ヶ月
対象：再発LGSOC
治療：Avutometinib + Defactinib
42.3%
20.1ヶ月
58.3%
30.8ヶ月
Nature Medicine
対象：KRAS G12D変異がん（PDAC / NSCLC / CRC など）
治療：VS-7375単独＋併用（cetuximab併用を含む）
900mg QDをDLTなしで通過、1200mg QDへ継続
cetuximab併用600mg QDをDLTなしでクリア
2L PDAC、2L/3L NSCLC、2L+ CRC+cetuximabで疾患別registration-directed Phase 2へ
2026/1/30時点 n=23、MTD未到達、薬剤関連LFT異常なし
対象：LGSOC（確証試験）／転移性膵がん（一次治療）／KRAS変異NSCLC
治療：Avutometinib + Defactinib（± chemo / ± sotorasib）
Phase 3進行中、トップラインは2027年中頃見込み
2026年Q2 に6か月追跡アップデート予定
2025年12月に試験中止
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AVMAPKI® FAKZYNJA® CO-PACK (Avutometinib + Defactinib) |
KRAS変異 再発LGSOC（成人／既治療） | 市販（FDA加速承認） | 承認済（加速承認）／確認試験はRAMP 301 Phase 3 | 皮疹・痒み・末梢浮腫、下痢・悪心、肝酵素上昇、CK上昇/筋症状、眼毒性など |
標準レジメン：avutometinib 3.2mg（週2回・3週投与＋1週休薬）＋defactinib 200mg BID連日。 有害事象に応じて休薬/減量。 |
中：希少がん |
KRAS変異LGSOCで初のFDA承認薬。 NCCNではKRAS変異再発LGSOCでCategory 2A推奨を維持。 |
| VS-7375 KRAS G12D 経口 ON/OFF 阻害薬 |
KRAS G12D変異固形腫瘍（PDAC / NSCLC / CRC など） | Phase 1/2a | PDACでFast Track（米国）。FDAとの協議を踏まえ、2L PDAC、2L/3L NSCLC、2L+ CRC+cetuximabで疾患別registration-directed Phase 2を志向 | 下痢・悪心・疲労、発疹、AST/ALT上昇、まれなILD/肺炎などに注意 |
経口 QD中心。 単剤は1200mg QDへ漸増継続、cetuximab併用600mg QDを通過。 expansion cohortが進行中。 |
大：KRAS G12D 関連腫瘍 |
“次世代G12D”候補。 MTD未到達、薬剤関連LFT異常なし、登録試験を見据えた設計に移行しつつある点が重要。 |
| RAMP 205： Avutometinib + Defactinib + Chemo |
転移性膵臓がん（一次治療） | Phase 1/2 | 用量最適化〜拡大コホート進行中 | 骨髄抑制、末梢神経障害、下痢・悪心、肝酵素上昇、皮疹、眼毒性など |
ゲムシタビン＋nab-PTXにavutometinib＋defactinibを上乗せ。 2026年Q2 に拡大コホートの安全性・有効性アップデート予定。 |
大：膵がん |
初期シグナルは依然注目点。 次は6か月追跡での再現性が焦点。 |
| RAMP 301： Avutometinib + Defactinib vs ICT |
再発LGSOC | Phase 3 | 加速承認の確認試験（confirmatory study） | 既知のA/D併用毒性を継続監視 |
investigator’s choiceとの比較試験。 トップラインは2027年中頃見込み。 |
中：希少がん |
加速承認→フル承認の鍵となる最重要試験。 KRAS変異 / 野生型の両方を含む。 |
Phase 1（単剤試験）
Avutometinib：固形がんを対象に安全性・PKを確認。
Defactinib：中皮腫などで単剤試験、忍容性・安全性を確認。
Phase 1b（併用初期試験）
Avutometinib + Defactinib の併用安全性を検証し、LGSOCで腫瘍縮小シグナルを確認。
Phase 2 開始 ― RAMP-201（LGSOC）
対象：再発/難治性 LGSOC。主要評価項目はORR。
FDA Breakthrough Therapy Designation（BTD）
Avutometinib + Defactinib が LGSOC で BTD を取得。
Rolling NDA 提出・完了
加速承認を目指してRolling NDAを完了。
FDA 加速承認 & ローンチ
AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK が KRAS変異 再発LGSOC（既治療）で FDA 加速承認。商業ローンチ開始。
ローンチ初期の売上拡大
Q4純売上$17.5M、FY2025純売上$30.8Mを計上。
AVMAPKI FAKZYNJA：FDA加速承認 & 商業ローンチ
米国で販売開始。流通・専門薬局・処方導線を整備。
VS-7375（KRAS G12D）：米国P1/2aで最初の患者投与
中国データを土台に、米国での開発も開始。
VS-7375：PDACでFast Track（米国）
PDACで Fast Track 指定を取得。
RAMP-301追加登録完了 / RAMP-203中止
RAMP-301は追加登録を完了。RAMP-203は中止し、資源を優先プログラムへ再配分。
RAMP 205（PDAC）拡張コホート更新
1L膵がんにおけるavutometinib + defactinib + gem/nab-paclitaxelの追加データ。初期ORR 83%を踏まえ、持続性と安全性が焦点。
VS-7375 Phase 1/2 中間データ
KRAS G12D阻害薬（VS-7375）の初期有効性・安全性アップデート。PDAC・NSCLC中心にPoCの有無が評価ポイント。
VS-7375（+ cetuximab）RP2D決定
CRC併用における推奨用量（RP2D）確定。以降の拡張コホート・registrational試験への移行判断に直結。
VS-7375 開発方針に関するFDA協議
PDAC・NSCLC・CRCでのregistration-directed trial設計についてFDAと協議。開発の“勝負ルート”が見える重要イベント。
VS-7375 併用dose-escalation完了
併用試験の用量探索が完了し、探索フェーズ → 拡張・勝負フェーズへ移行する節目。
VS-7375 単剤拡張コホート登録完了
PDAC・NSCLCなどで症例数が積み上がり、PoCの確度が大きく変わるタイミング。
VS-7375 単剤RP2D決定・併用拡張開始
単剤の推奨用量確定とともに、PDAC / NSCLCでの併用拡張コホート開始。登録志向開発へ一段前進。
RAMP 301（確認 Phase 3）トップライン見込み
加速承認の確認試験として進行するRAMP 301のトップライン見込み時期。
VS-7375 登録志向試験の具体化
PDAC・NSCLC・CRCにおけるbreakout Phase 2 / registrational trialの設計確定と開始が視野に。
AVMAPKI FAKZYNJAの売上推移、VS-7375の1H中間アップデート、RAMP-205拡大コホート更新。
VS-7375の単剤RP2D・併用RP2Dの明確化、CRC拡大コホート開始、PDAC/NSCLCでの開発方針の具体化。
RAMP-301（確認Phase 3）トップラインと、加速承認→フル承認の道筋。