大手製薬会社が ex-vivo（体外製造）CAR-T に加え、in-vivo（体内でCAR発現させる）技術を押さえに動いています。ターゲットはまず CD19×自己免疫に集中しています。
アクセス改善・コスト低減・スループット拡大が狙いであり、バリュエーションは前臨床〜Ph1 でも数億〜20億ドル級のディールがあります。技術方式（mRNA/circRNA/LV）と進捗でレンジが分かれる傾向にあります。
in-vivo CAR-T 領域の主要ディール（買収）
| 取引額 | 買収企業 | 対象企業 | 日付 | 技術（要旨） | 買収時の開発段階 | 主なフォーカス |
|---|---|---|---|---|---|---|
| up to $2.1B（cash at closing） | AbbVie | Capstan Therapeutics | 2025/06/30 | tLNPでmRNAを送達し、体内でCD8 T細胞にanti-CD19 CARを発現させる in vivo CAR-T（CPTX2309） | Phase 1 | 自己免疫（B cell-mediated autoimmune diseases） |
| $1.5B（cash） | Bristol Myers Squibb | Orbital Therapeutics | 2025/10/10 | circular RNA＋targeted LNP による in vivo CAR-T（OTX-201） | 前臨床（IND-enabling） | 自己免疫 |
| up to $1.0B（$425M upfront + milestones） | AstraZeneca | EsoBiotec | 2025/03/17 | ENaBL：targeted lentiviral vector で体内の免疫細胞を改変する in vivo cell therapy | 早期臨床（promising early clinical activity） | がん / 免疫介在性疾患 |
| $350M（cash） | Kite / Gilead | Interius BioTherapeutics | 2025/08/21 | integrating in vivo platform により、単回IV投与で体内CAR-T生成を狙う | 開示上は明示せず（in vivo platform買収） | がん中心（将来的な多適応展開余地） |
| $160M upfront + up to $310M milestones | Sanofi | Tidal Therapeutics | 2021/04/09 | ナノ粒子でmRNAを送達し、体内で免疫細胞を再プログラムする platform | 前臨床 | がん / 免疫 / 炎症 |
in-vivo CAR-T 領域の主要ディール（提携 / ライセンス）
| 取引額 | 企業 | 相手先 | 日付 | 技術（要旨） | 契約時の開発段階 | 主なフォーカス |
|---|---|---|---|---|---|---|
| upfront非開示 + milestones + royalties | Novartis | Vyriad | 2024/11/20 | active-targeting lentiviral vector を使う in vivo CAR-T 候補の共同開発 | 研究段階 | がん |
| $40M upfront（1st program）+ $35M option（2nd program）+ up to ~$800M | Astellas / Xyphos | Kelonia Therapeutics | 2024/02/15 | KeloniaのiGPS と XyphosのACCEL / convertible CAR を組み合わせた in vivo CAR-T | 研究段階 | がん |
| up to $1.44B | AbbVie | Umoja Biopharma | 2024/01/04 | VivoVec を用いた in-situ CAR-T。CD19候補＋最大4追加ターゲット | IND-enabling（UB-VV111）＋discovery | がん |
| 報道：more than $2B + milestones の可能性 | Eli Lilly | Kelonia Therapeutics | 2026/04/19 | KLN-1010 を含む in vivo CAR-T / genetic medicines pipeline | Phase 1（KLN-1010） | 多発性骨髄腫 / がん |
このように、in-vivo CAR-T はまだ “臨床初期～前臨床” 中心の新興技術なので、買収ターゲットが非公開（プライベート）企業に偏りやすいです。加えて、非公開であるほうが大手にとってもディールしやすい構造的理由がいくつもあります。
何が評価されているのか（技術軸 × 事業軸）？
・アクセスとコストの劇的改善余地
ex-vivo は採血→製造→戻しの工程がボトルネック。in-vivo なら “患者体内を製造工場” にでき、リードタイム短縮・施設要件の緩和・原価低下が期待される。自己免疫の大規模適応に拡げるには不可欠のアーキテクチャ。
・CD19×自己免疫の “外部臨床証拠”
SLE などでCD19 CAR-T後に薬剤フリー寛解が続く報告が蓄積。標的は妥当、問題は**“どう作って、どれだけ安全に持続させるか”**にシフトした。
・プラットフォームの “差” が価値を生む
mRNA×LNP（Capstan）：可逆性・製造機動力、早いP1到達が高評価
circRNA×tLNP（Orbital）：持続発現のポテンシャルと標的化LNPが魅力。前臨床でも$1.5Bが付くのはこの “持続×送達” への期待値
LV（EsoBiotec/Interius）：細胞特異性・長期持続に優れる一方、制御性/安全性の設計が肝
バリュエーションの相場感（前臨床でも“10億ドル級”）
Ph1 入り（自己免疫・CD19）：$2.1B up-front（Capstan）という“天井”を提示
前臨床（circRNA×tLNP）：$1.5B（Orbital）で“核となる送達×持続”にプレミアム
がん寄り/初期段階：$160–425M up-front（Tidal, EsoBiotec ほか）
技術と規制で、次に見るべき “5つの論点”
1. 前処置（lymphodepletion）の最適化：自己免疫では強すぎる前処置は不可。低強度/選択的が鍵
2. 持続性と可逆性のバランス：長すぎ→感染/低Ig、短すぎ→再燃。circRNAや調節スイッチの設計が差別化点
3. オン/オフターゲット安全性：B細胞枯渇後の感染対策、予後管理モデルの確立
4. 送達の特異性：tLNPや細胞指向性LVで非標的臓器曝露を抑える工夫
5. IP/製造ノウハウ：LNP・脂質組成・製剤プロセスの知財競争は激化必至
“連鎖M&A” の構図（2025年）
AbbVie→BMS：Capstan買収で自己免疫×in-vivoを本線に → BMSはex-vivoリーダーの立場からOrbitalで対称化
がん→自己免疫：Interius/Gilead や EsoBiotec/AZ などがん発の技術が、自己免疫に読み替え可能な設計を獲得
評価軸は “臨床到達度×送達/持続の質”：同じCD19でも、投与方式の完成度で価格が変わる
米国上場の CAR-T 銘柄と現状
現在米国で投資対象として見られる「CAR-T 銘柄」の中心は、ex vivo です。しかも ex vivo の中でも、autologous だけではなく allogeneic もあります。
たとえば Legend (LGEN) の CARVYKTI は autologous CAR-T、Autolus の AUCATZYL / obe-cel も autologous CAR-T です。
一方で Allogene (ALLO) は、公開会社として allogeneic / off-the-shelf CAR-T を前面に出しています。つまり、“上場CAR-T＝ほぼ ex vivo” は正しいですが、“全部 autologous” ではないです。
in vivo CAR-T の主役は未公開企業です。最近の代表例は、Kelonia が KLN-1010 の Phase 1 を進める未上場企業、Capstan は Phase 1 の in vivo anti-CD19 CAR-T を持った未上場企業のまま AbbVie に買収、Orna も未上場のまま Lilly に買収、という流れです。
つまり、臨床に入っている in vivo CAR-T は存在するものの、公開市場で単独上場して残っているケースがかなり少ないです。
例外として、米国上場の Sana Biotechnology (SANA) は SG299 を in vivo CAR-T として開発してきており、2025年時点でも会社はこれを CD8-targeted fusosome による in vivo CAR-T と説明しています。
もっとも、Sana は 2023年に SG299 のIND提出を見送り、その後は改良版 SG293 に資源を振り向け、INDは早くても2027年 としています。つまり、上場会社に in vivo CAR-T の種が全くないわけではないが、まだ前臨床で、上場市場の主役にはなっていないということです。
なぜこうなっているかというと、やはり in vivo が新しい技術だからです。in vivo CAR-T は、従来の ex vivo CAR-T の弱点だった 複雑な製造、供給制約、患者ごとのばらつきを減らせる可能性がある一方で、どの細胞にどれだけ正確に送達するか、用量制御、安全性、長期発現やオフターゲットといった新しい課題があります。
Nature Reviews Drug Discovery でも、2025年時点で “in vivo CAR-T cells gain traction” とされつつ、まだ発展初期のモダリティとして扱われています。
もう1つ大きいのは、有望な未上場企業がIPO前に買われやすいことです。2025〜2026年だけでも AbbVie–Capstan、Kite/Gilead–Interius、Lilly–Orna、そして報道段階ですが Lilly–Kelonia と、大手が未上場の in vivo CAR-T / in vivo cell engineering 企業を先回りして取りにいく流れがかなり強いです。