【PEPG】PepGen カタリストとロードマップ

大株主 RA Capital が関与する理由

RA Capital は「筋（と心筋）に “届く” ASOデリバリー技術（EDO）と、それをヒトで裏づけた強いPDシグナル（DM1のスプライシング補正）」に賭けており、ボード参加で実行をコントロールしながら “疾患横展開できるプラットフォーム” としての価値を取りに行っている、という見立てです。

・プラットフォームの本丸＝“筋に届く”
PepGen の EDO（Enhanced Delivery Oligonucleotide）は、改良 CPP で骨格筋・心筋への取り込みを高める設計。前臨床/解説でも筋・心への分布と取り込み向上を強調しています。AAV を使わず反復投与可能なASOで、筋/心に実効濃度を届ける点は差別化の芯。

・ヒトでの “機序近接” エビデンス
DM1（PGN-EDODM1）単回15mg/kg で平均53.7%のスプライシング補正という、同領域で過去最高水準のPD改善を示したのは決定打級。プラットフォームの効果がヒト筋で再現された意味が大きい。ここが臨床機能アウトカムへの橋渡しの起点に。

・資本配分の柔軟性（ピボット）
会社は2025年に DMD（EDO51）を整理し、DM1へ集中。失敗作の延命より勝ち筋への資源集中を選んだ判断は、投資家主導の資本効率として好感

・“モダリティ×適応群” の拡張ポテンシャル
DM1での実証は他の筋疾患（筋ジス、筋病変を伴う神経筋疾患）や中枢/心筋適応への外挿余地を示唆。デリバリー技術に賭ける RA のお家芸的テーマでもあります。

・関与の深さ（ガバナンス＋歴史）
RA は創業期から関与（2020年の Series Aリード）し、13D提出の大口株主。さらに RA のMD（Josh Resnick）が取締役に入っており、戦略・開発・資本政策に実質関与できる体制。過去には RA のベンチャー・パートナー出身者が経営参画の例も。

アップサイド

– DM1で反復投与→持続的PD→機能指標の改善（握力、6MWT、PROなど）を示し、準登録的試験設計へ。
– 安全性/肝酵素・免疫対応の最適化を確認しつつ、心筋・中枢適応の拡張（パートナー含む）。
– プラットフォーム価値（複数適応）×資金調達/提携マイルストンでディスカウント修正。

リスク

– PD→臨床機能の“変換効率”：高いスプライシング補正がどの程度の機能改善に結びつくかは未確定。
– 長期の耐久性と再投与：反復での安全域/肝・免疫、実臨床でのアドヒアランスを詰める必要。
– DMD撤退の傷跡：クラス全体の不信（ASO×筋の難しさ）をDM1で覆せるか。

以上のように、RA Capital は “筋・心に届くASO” という本質的なデリバリーの壁を、EDO で越えつつある点を評価し、DM1の強いPDデータで勝ち筋が見えた今、ボードから実行を利かせてプラットフォーム企業としての価値最大化を狙っている可能性があります。