2025年8月12日、Kura Oncology（KURA）の CEO Troy Edward Wilson 氏が、自社株を50,000株（平均取得単価 $6.064）購入しました。これにより、同氏の保有株数は合計630,162株に達しています。
同社の主力パイプラインであるメニン阻害薬「ziftomenib (ジフトメニブ)」は、2025年11月30日に PDUFA（FDA承認可否判断日）を迎える予定であり、重要なマイルストーンを目前に控えています。
目先のカタリストとサプライズ
目先のカタリストは、11月30日に控えた「ziftomenib (ジフトメニブ)」の PDUFA となるが、Q4に発表予定の「KO-2806（次世代FTI）」ESMOの初回臨床読出しは、ポジティブサプライズの可能性もあるようです。
次世代「FTI「KO-2806（= darlifarnib）」が初のヒト有効性シグナルを提示
ESMO 2025 で発表された初期臨床データでは、次世代「FTI「KO-2806（= darlifarnib）」が初のヒト有効性シグナルを提示。
・ccRCC（腎細胞がん）× cabozantinib 併用
ORR 33–50%、DCR 80–100%。cabo既治療（難治）でも ORR 17–50%が出たと明記。安全性はフルラベルdoseのcaboでもマネージ可と記載。
・HNSCC（頭頸部）で tipifarnib＋alpelisib
ORR 47%（PIK3CA変異依存集団で1200mg/250mgレジメン）。歴史対照のalpelisib単剤 ~0%**に対し明確な上振れ、という整理。
・HRAS変異腫瘍で単剤活性
“FTIならでは” の的確な生物学的当て込み。
・“なぜ効くのか” の機序も具体化
腫瘍内皮のmTORC1シグナルをFTIで遮断 → cabozantinibの抗血管新生活性を強化（RCC前臨床）。 KRAS薬耐性（先天/後天）をFTIで“感作”し直すというプレクリニカルも提示。
20年前の “FTI で RAS全滅” という誤配に比べ、“耐性層に重ねる” ピンポイント運用へ舵切り。方向性は合理的です。
（該当なし：全プログラム開発中）
主力パイプライン：ziftomenib（メニン阻害薬｜AML）、KO-2806（次世代FTI｜固形がん）、tipifarnib（FTI｜HNSCCほか）
提携先：Kyowa Kirin（メニン領域での戦略的連携・マイルストン等）
対象：再発・難治性 NPM1変異AML
設計：主要根拠：KOMET-001（P2）などの成績（CR/CRh等）。商業化準備を進行
FDA優先審査中（BTD取得）
2025年11月30日（PDUFA）
Frontline併用プログラムも展開予定
対象：RAS変異固形腫瘍 ほか
目的：単剤および併用（cabozantinib、adagrasib等）で安全性・初期有効性・最適用量を探索
FIT-001（FIH）にて用量漸増中
ESMO 2025で単剤／RCC併用の初期データ発表予定
RCC拡大型コホートの立上げ可能性（2025年下期）
対象：頭頸部扁平上皮がん（PIK3CA依存）
備考：alpelisib併用（KURRENT-HN）で臨床継続中
ESMO 2025でデータ発表予定
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | 価格観 | ポイント |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ziftomenib（メニン阻害薬） | R/R NPM1変異AML（単剤） | NDA審査中 | 優先審査・BTD取得／PDUFA：2025年11月30日 | 分化症候群、骨髄抑制（好中球/血小板）、肝酵素上昇、 QTc延長のモニタ、腫瘍崩壊症候群に注意 |
経口少回投与（QD想定）。 FrontlineでのVEN/AZAなど併用プログラムを段階的に探索 |
希少：AML約2万例/年のうちNPM1変異≈30%、そのR/Rが主対象 | 未公表（希少血液がん薬水準が想定） | 登録指向データ＋優先審査で高期待。 Frontline併用の拡張余地が中長期の価値ドライバー。 |
| KO-2806（次世代FTI） | RAS変異固形腫瘍／ccRCC（cabozantinib併用）／KRASG12C NSCLC（adagrasib併用） | Phase 1（FIT-001） | —（F/IH用量漸増→併用拡大コホート） | FTIクラス：疲労、悪心、発疹、肝酵素上昇、軽度骨髄抑制； 併用（TKI/阻害薬）での肝毒性・下痢・高血圧増強に注意 |
単剤でRP2D特定→cabozantinibやadagrasib併用を順次評価 | 大：RCC・NSCLC等の主要固形がん領域 | 未公表 | 初期安全性と薬力学シグナルに注目。 2025年下期のRCC併用など読出しが評価の起点。 |
| tipifarnib（FTI）＋alpelisib | 頭頸部扁平上皮がん（PIK3CA依存） | Phase 1/2（KURRENT-HN） | —（生物学的選択デザイン／バイオマーカー選別） | FTI：骨髄抑制/発疹/肝酵素上昇。 alpelisib：高血糖、発疹、下痢、口内炎； 併用時は代謝/皮膚毒性管理が要点 |
経口併用（用量最適化中）。 バイオマーカー（PIK3CA依存）で層別し反応集団を濃縮 |
ニッチ：バイオマーカー定義サブセット | 未公表 | 疾患生物学的妥当性が高く、継続データでポジション明確化。 反応持続と安全性バランスが鍵。 |
次世代FTIとは、FTI＝Farnesyl-Transferase Inhibitor（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）のことです。
がん細胞内で RAS 系シグナルに必須の “ファルネシル化”（膜にくっつける脂質修飾）を止め、特に HRAS などの機能を妨げる狙いの薬です。
・tipifarnib（チピファーニブ）
経口・選択的FTI。HRAS変異HNSCCでの開発実績があり、現在は PI3Kα 阻害薬 alpelisib との併用（KURRENT-HN, Ph1/2）で、より広い遺伝学的サブセットを狙っています。
・KO-2806
次世代FTI。初回ヒト試験（FIT-001, Ph1）で単剤と cabozantinib との併用（腎細胞がんなど）を評価中。試験は2023年10月に開始、2027年4月完了予定。学会向けの初期データは2025年後半の提示計画が出ています。
KURA の本命は白血病向けメニン阻害薬「ziftomenib」ですが、FTI群（tipifarnib／KO-2806）はHRAS依存腫瘍への直接効果、
耐性克服・発現遅延の併用戦略（例：PI3Kα阻害薬やチロシンキナーゼ阻害薬との併用）という第2の価値ドライバーになり得るため、「追加のアップサイド（コールオプション）」と表現されます。
過去のFTIは、K/N-RAS が “代替の脂質修飾（ゲラニル化）” で逃げることが課題でした。近年はバイオマーカー選択（HRASやPI3K経路）＋併用で再注目、というのが KURA の狙いどころです。
メカニズムの肝
・KO-2806 = 次世代 Farnesyltransferase Inhibitor（FTI）
古典FTIが狙ったKRAS/NRASはゲラニルゲラニル化（GGTase）へ逃げられるのが敗因でしたが（＝代替プレニル化でバイパス）、
KO-2806 は “RASではなくRheb” を主眼に置く設計思想が特徴です。
・Rheb は mTORC1 の直接アクチベータ
機能にファルネシル化（FTase）が不可欠（KRAS/NRASのようなGGTaseへの “逃げ道” が基本的にない）。FTase阻害 → Rhebの膜局在・活性が落ち → mTORC1低下という “間接的mTORC1阻害” を狙います。
*（補足）核内mTORC1活性に関しては「Rhebのファルネシル化非依存の側面もある」とする報告もあり、“完全シャットオフ” ではない可能性は留保。
2025年の開発計画
・FIT-001（NCT06026410）：第1相/多施設/用量漸増→拡大
– 単剤と併用を一つの枠組みで評価するFIH（first-in-human）。主要目的は安全性・PK/PD・初期抗腫瘍活性。拡大コホートは分子サブタイプ（RAS変異など）や腫瘍種で層別予定。
– 併用①：カボザンチニブ（RCC）—VEGF/TKIとmTORC1の生物学的整合が高く、RCCでの前臨床シナジーを根拠に進行（ccRCC対象）。
– 併用②：KRAS G12C阻害薬（アダグラシブ等）—RTK↑→mTORC1再駆動というKRAS阻害耐性を、KO-2806でmTORC1側から抑え直す発想。RAS Summit 2025で再感受性データが示され、ESMO 2025の初回臨床データが予告されています。
– 発表計画：2025年後半に単剤・RCC併用の初期データ（ESMO/KCRS等）と案内。
先行FTIの tipifarnib は HRAS変異HNSCCやPI3Kα阻害薬（alpelisib）との併用で臨床活性を示し、FTI×PI3K/mTOR軸の臨床妥当性を補強しています。
どこで効かせる？（想定コンボと適応の当たり所）
mTORC1依存度が高い腫瘍、もしくはVEGF/TKIやKRAS阻害薬の耐性でmTORC1が立ち上がる状況が狙い目です。
・腎細胞がん（RCC）
– 歴史的にVEGF×mTORの並走は有効だが毒性が重い。“間接mTORC1抑制”のFTIは耐容性面の余地があり、カボザンチニブ併用で検証中。
・子宮体がん（PTEN/PI3K異常）・ER+乳がん
– mTORC1依存が明確。エベロリムスの実績がある領域で、間接mTORC1のほうが長期投与しやすい可能性に期待（前臨床～早期臨床で探索対象）。レビュー/前臨床の文脈より。
・KRAS G12C肺/大腸
– KRAS阻害薬の獲得・適応耐性でRTK→PI3K→Rheb/mTORC1が持ち上がるのは周知。KRAS阻害＋KO-2806で再感受性を示すデータが公開されました。
・HRAS変異腫瘍/HNSCC
– HRASはGGTaseに逃げられないためFTIが直撃。Kuraはtipifarnibで実証済（客観的奏効例）。KO-2806はより選択的で併用向きの後継として横展開の余地。
何が “新しい価値提案” なのか（ラパログ／pan-mTORi との違い）
・ラパログ（everolimus 等）：mTORC1の一部しか抑えられず、負のフィードバック切断→AKT再活性などで限界。
・pan-mTOR阻害薬：C1/C2とも強力に抑制できるが、高血糖・口内炎・発疹など慢性投与での毒性が課題。
・KO-2806（FTI）：Rheb起点で“上流からC1活性を弱める ”間接アプローチ。理論上は「mTORC1依存の耐性経路を抑えつつ、毒性はマイルド」という“コンボ向け” の立ち位置を狙えます。
リスク
・生物学的多様性：核内mTORC1など、Rhebファルネシル化非依存の活性が残る可能性（＝完全遮断でない）。
・重複毒性：VEGF/TKIやKRAS阻害薬と重ねることで肝機能・高血圧・皮膚/消化器などの合併毒性が出やすい可能性。
・クラス既往：古典FTI（lonafarnib等）の有効性限界を乗り越えられるかは臨床データ次第。
「KO-2806」まとめ
KO-2806 は「Rhebを通じた “間接mTORC1阻害” で “コンボ耐性” を抑えにいくFTI」。RCC（VEGF×mTOR）、KRAS阻害耐性腫瘍、mTORC1依存のPI3K/PTEN異常腫瘍が主戦場。
ESMOの初回臨床データ次第では、“メニン（ziftomenib）だけの会社” という評価から、“mTORC1プラットフォーム” へ再評価される余地があります。
KO-2806：初期臨床データ（ESMO 2025）
単剤（RAS変異固形）およびRCC併用（cabozantinib）の初期成績を発表。
ziftomenib：Frontline P3（KOMET-017）始動
IC／NICの2本立てでFrontline併用の検証を本格化。KO-2806はRCC拡大型の立上げ可能性。
ziftomenib：PDUFAアクション
R/R NPM1変異AML（単剤）の承認可否判断。承認時は速やかに上市準備へ移行。
拡大・最適化フェーズ
ziftomenib Frontline P3進捗、KO-2806の適応別用量探索→拡大、tipifarnib併用の継続評価。
KO-2806：ESMO 2025で単剤／RCC併用の初期データ。tipifarnib + alpelisib（KURRENT-HN）も学会更新。
ziftomenib：PDUFAアクション（R/R NPM1変異AML 単剤）。
ziftomenib Frontline P3（KOMET-017）進捗、KO-2806の拡大計画、tipifarnib併用データの追補。
ziftomenibの適応拡張・ライン前倒し、KO-2806の腫瘍種別拡大、HNSCCにおけるFTI戦略の確立。