Sarepta Therapeutics (サレプタ・セラピューティクス / SRPT) は緊急のミッションに取り組んでいます。希少疾患による命を奪い、未来を断つ疾患に対し、精密な遺伝子医療をエンジニアリングすることです。
Sarepta Therapeutics はデュシェンヌ型筋ジストロフィー（デュシェンヌ）においてリーダーシップポジションを占め、筋疾患、中枢神経系疾患、心臓疾患の分野で多様なプログラムポートフォリオを構築しています。
ELEVIDYS、Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45
主力パイプライン：ELEVIDYS（遺伝子治療）、RNA系（Exondys 51 / Vyondys 53 / Amondys 45）、siRNA群（SRP-1003ほか）、DANYELZA（神経芽腫）
提携先：Roche（ELEVIDYS共同販売）
対象：DMD（歩行可・不可）
状況：2024/6 米FDA適応拡大承認済。2025/6以降、急性肝不全関連死亡例により出荷停止中。FDA評価・EU CHMP陰性見解を受け再審査手続きへ。
対象：DMD（エクソンスキッピング）
状況：米国で承認済み、販売継続中。
対象：DMD（次世代スキッピング）
状況：2024/11に開発中止決定。
対象：複数遺伝性疾患（Arrowhead提携含む）
状況：戦略再編でsiRNAに重点化。SRP-1003初期データは2025年H2 readout見込み。
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント(市場評価) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl） | デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD, 歩行可能患者） | 市販中（米国伝統的承認） | 市販後安全性監視（2025年7月の一時的出荷停止→歩行可能群で再開） | 急性肝障害／トランスアミナーゼ上昇、免疫関連（ステロイド/免疫抑制管理） | 単回静注。免疫抑制レジメン最適化を継続検討 | 大：希少だが高薬価・継続需要 | 非歩行群拡大は未了。安全性アップデートと供給再開の軌道が短期の評価軸 |
| SRP-1001（siRNA・DUX4抑制） | 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD） | Phase 1/2（進行中, Q3–Q4 2025 初期読出し想定） | 用量漸増（SAD→複数回投与へ） | 注射部位反応、肝酵素、腎/補体関連事象をモニター | 皮下投与。筋力・機能＋DUX4関連遺伝子発現をPD指標に最適化 | 中：希少疾患だが未充足大 | DUX4ノックダウンの一貫性が示されればRNAiフランチャイズの“先陣” |
| SRP-1003（siRNA・DMPK抑制） | 筋強直性ジストロフィー1型（DM1） | Phase 1/2（進行中） | 用量漸増→拡大。初期安全性クリアでマイルストン進捗 | 肝酵素、注射部位、有害免疫反応リスク | 皮下投与。分子/筋機能エンドポイントの相関探索 | 中：患者数規模はFSHDより広い | 初期データのシグナル次第で“次の柱”候補、追加マイルストンの触媒性も |
| SRP-1004（siRNA・ATXN2抑制） | 脊髄小脳変性症2型（SCA2） | Phase 1（SAD ランダム化, Q3–Q4 進行） | 健常/患者での用量漸増→多回投与へ拡張予定 | 神経学的イベント、肝/腎、注射部位 | 皮下投与。神経生理/運動機能＋バイオマーカーでPD確認 | ニッチ：高未充足 | 安全性プロファイルの確立が最優先。RNAiの中枢応用の入口 |
| SRP-1005（siRNA・HTT抑制） | ハンチントン病（HD） | 前臨床 → CTA提出準備（Q4 2025）→ 初回投与 2026年上期 目標 | 初期は安全性中心のFirst-in-Human設計 | 神経学的AESI、肝/腎、クラス関連免疫反応 | 皮下投与想定。CSF/血中バイオマーカー（mHTT 等）でPD評価 | 中：遺伝性で早期介入価値高い | 開発入りの確度・スピードがRNAi拡張の“広がり”を左右 |
| SRP-9003 ほか（LGMD向け遺伝子治療） | 四肢帯型筋ジストロフィー（LGMD） | 一部プログラム：臨床保留/再設計中 | 2025年夏の安全性事象を受け試験保留・ポートフォリオ再編 | 急性肝障害、免疫反応、補体・血栓性微小血管障害 等 | 単回静注＋免疫抑制レジメンの最適化が鍵 | 中：適応分割・希少群の集合 | 続行可否と設計変更の明確化が評価の前提条件 |
| （参考）エクソンスキッピング群 EXONDYS 51 / VYONDYS 53 / AMONDYS 45 |
DMD（特定エクソン変異） | 市販中（米国） | 市販後安全性・有効性データ更新 | 注射部位、腎/蛋白尿 等 | 反復静注。標準治療下の位置づけを維持 | 中：変異別ニッチの積み上げ | 売上の分散源。ELEVIDYS動向のヘッジ的役割 |
- 二層のドライバー：短期はELEVIDYSの供給・安全性管理、中期はsiRNAフランチャイズ（SRP-1001/1003/1004/1005）の連続読出し。
- リスク管理：遺伝子治療は肝事象が主リスク。免疫抑制レジメンと患者選択の厳格化が株価感応度大。
- 資本配分：LGMD群の再編により、ヒトデータが近いRNAi群へ開発資源を再集中。
2025年6月時点：FDAは複数の非歩行（non-ambulatory）患者における急性肝不全による死亡報告を受け、販売および臨床試験に関する安全性調査を開始。
第1の死亡例は非歩行の年少者、第2例も同様であり、立て続けに報告されました。
2025年7月18日：FDAは販売と臨床試験の中止（臨床ホールド）を要求し、AAVrh74プラットフォーム指定も剥奪。
・調査と出荷再開
7月25日：FDAは8歳の患者の死亡（ブラジルにて）を調査中と発表。Sarepta側は治療との因果関係は否定しています。
7月28日：FDAは「歩行可能な患者（ambulatory）」に対しては出荷再開を承認し、それ以外については引き続き保留とする判断を表明しました。
8月13日：Sareptaは追って、歩行可能患者における投与後の死亡例はなく、benefit/riskプロファイルは肯定的との安全性データを発表。
・検証は進行中
非歩行患者対象では、肝毒性リスクが顕在化し、FDAは販売を差し止め、追加安全対策を要求しています。歩行可能患者については死亡例が発生しておらず、FDAは出荷再開を承認する方向に動いています。
ただし、引き続き FDAによる安全性モニタリングと規制判断が続行中です。ラベルにブラックボックス警告の追加も行われました。
長期の上振れドライバー＝siRNAフランチャイズ（Arrowhead提携群）。「SRP-1003（DM1）」H2’25 予備データ、「SRP-1001（FSHD）」H2’25 データが最初の関門。
続いて「SRP-1004（SCA2）」の Cohort 2進行、「SRP-1005（HD）」は2025年内CTA提出→2026年H1試験開始の計画。
・構造改革の実行
7/16 のリストラクチャリングで年4億ドル規模の固定費圧縮（2026年から）、資源をsiRNA中核へ再配分。負債（2027年CB）返済余力の確保も狙い。
・siRNAの初期トラクション
「SRP-1003（DM1）」で安全レビュー・登録進捗→$1億のマイル到達、Sarepta は Arrowhead 株の売却で$1.74億現金化して支払い原資を確保。H2’25に暫定データ予定。
Sarepta と Arrowhead の提携
Sarepta は、米国のRNA干渉（RNAi/siRNA）に特化したバイオ企業 Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR）と2024年11月にグローバルライセンス&共同研究を締結。
DM1（SRP-1003＝旧ARO-DM1）、FSHD（SRP-1001＝旧ARO-DUX4）など複数の臨床・前臨床プログラムを一括供与。2025年8月にはDM1の進捗で Arrowhead への$100Mマイルストンが発生しています。
Arrowhead は、自社のTRiM™（Targeted RNAi Molecule）という送達プラットフォームで、肝臓だけでなく筋肉・中枢・肺など “標的組織別” にsiRNAを届ける技術を武器にしています。
ALNY とのアナロジーは成立する？
・似ている点
明確な遺伝子サイレンシング機序（RNAi）、オーファン複数領域で順次PoC→レジストリ拡大という“多層の成長階段”。
・違う点
パートナー依存度：SareptaのsiRNAはArrowhead TRiMの利用比重が高い（対してALNYは自社ケミストリ/デリバリーの垂直統合）。
・コマーシャル基盤
ALNYはTTRフランチャイズで十分な売上/CFを確立した上で新領域に展開したのに対し、SareptaはELEVIDYSの安全性対応と並走。資本効率の要求水準が高い。
・要するに
「siRNAが揃って良いデータを示す」＋「ELEVIDYSの運用が落ち着く」＝“ALNY型”の複線グロースに近づく。逆にどちらかがつまずくとディスカウントは残る、という構図です。
2025年後半の「SRP-1001/1003」データが株価の方向を決める最初の検査点。「ELEVIDYS」の “完全正常化” はボラ継続だが、siRNAに良シグナルが複数出れば “ALNY の初期拡張期” に近い再評価レンジが見えてきます。
・H2’25：SRP-1003（DM1）予備データ—標的DMPKノックダウンの深さ/持続、機能指標の手応え。
・H2’25：SRP-1001（FSHD）データ—DUX4低下と安全性の両立。
・25–26：ELEVIDYSの運用正常化の道筋（ラベル/REMS/モニタリング更新とRWE）。7/28の部分的再開は前進だが、完全正常化は
・26H1：SRP-1005（HD）初期臨床入り—TfR1利用の中枢送達siRNAという新機軸の安全性/PDシグナル。
過去：次世代 exon skipping や gene therapy の台頭でシェア喪失懸念。
現状：競合 (WVE、SLDB、CAPR など) は臨床初期〜中期段階が多く、商業的にはSRPTが数年のリード。ただしこの点は完全クリアではなく「中期的に残る競合リスク」。
| 日付 | フェーズ / イベント | 内容 | 所要期間（該当） |
|---|---|---|---|
| 2017/12/15 | Ph1/2a 登載（Study 101） | 初期安全性・発現評価を計画。 | — |
| 2018/01/06 | Ph1/2a 初回投与 | 単回投与で開始。 | — |
| 2020/06/15 | Ph1/2a 査読 | JAMA Neurology に1年成績掲載。 | 約29か月（初回投与→査読） |
| 2018/12 | Ph2 開始（Study 102） | 無作為化/二重盲検/プラセボ対照。 | — |
| 2021/01/07 | Ph2 Part 1 TL | 主要未達も好ましい傾向。 | 約25か月（開始→TL） |
| 2022/01/10–11 | Ph2 Part 2 TL | 発現・機能のシグナルを確認。 | 約12か月（P1→P2 TL） |
| 2020/11 | Ph1b/2 登載（ENDEAVOR/103） | 商用品質製剤のブリッジ試験。 | — |
| 2021/09/23 | ENDEAVOR 中間 | 強い発現・安全性をWMSで報告。 | — |
| 2023/08/03 | ENDEAVOR 査読 | Annals of Neurology に1年成績。 | — |
| 2021/10/04 | Ph3 開始（EMBARK/301） | 国際二重盲検・二部構成。 初回登録 2021/11/08、最終登録 2022/09/14。 |
約11か月（初回登録→最終登録） |
| 2023/10/30 | Ph3 トップライン | 主要未達／副次は好ましい傾向。 | 約24か月（開始→TL） |
| 2023/06/22 | FDA 加速承認 | 4–5歳歩行可能で承認（確認試験：EMBARK）。 | — |
| 2024/06/20 | 適応拡大・承認形態更新 | 4歳以上の歩行/非歩行へ拡大。歩行可能は通常承認に移行。 | — |
| 2024/10 | EMBARK 1年査読 | Nature Medicine 掲載。 | — |
Study 101 登載（Ph1/2a；単施設・非盲検）
NCT03375164 を ClinicalTrials.gov に登録。ELEVIDYS（SRP-9001）の初期安全性と発現評価を計画。
初回投与（Study 101）
4〜7歳の歩行可能DMDで単回静注投与を開始。
JAMA Neurology 掲載（Study 101 1年成績）
強いmicro-dystrophin発現と機能改善傾向を報告（安全性許容）。
Study 102 開始（Ph2；無作為化/二重盲検/プラセボ対照）
臨床プロセス製剤で Part 1 / Part 2 の二部構成デザイン。
Study 102 Part 1 トップライン
主要（48週NSAA）は達せずも、機能指標で好ましい傾向と安全性一貫性を報告。
Study 102 Part 2 トップライン
12週発現と48週機能で有効性シグナルを確認（安全性は概ね良好）。
Study 103 登載（ENDEAVOR；Ph1b/2）
商用品質製剤で12週生検（発現）を主要に評価。
ENDEAVOR 中間発表
最初の11例で強い発現と良好な安全性を報告（WMS）。
ENDEAVOR 1年成績（Annals of Neurology）
商用品質製剤での発現・機能の持続を査読公表。
EMBARK 開始（Ph3；SRP-9001＋標準治療の国際二重盲検）
Rocheと共同でグローバル多施設化。初回登録：2021/11/08、最終登録：2022/09/14（公表情報）。
EMBARK トップライン
主要（52週NSAA）は有意差に至らず。複数の副次/探索で好ましい傾向。
FDA 加速承認（ELEVIDYS）
対象：4〜5歳の歩行可能DMD。EMBARK を確認試験に指定。
適応拡大・承認形態更新
4歳以上の歩行/非歩行を含む広範適応へ拡大。歩行可能は通常承認、非歩行は加速承認。
EMBARK Part 1 1年成績（Nature Medicine）
試験デザイン/結果の詳細を査読で公表。
ELEVIDYS：米FDA安全性審査結論
出荷再開の可否／条件（REMS、適応制限など）。EU CHMP再審査開始。
siRNA（SRP-1003／DM1）初期データ
標的DMPK ノックダウンの深さ・持続と、筋機能指標の手応えを評価。非GT（遺伝子治療以外）領域の基盤構築に直結。
siRNA（SRP-1001／FSHD）初期データ
DUX4 低下と安全性の両立を確認できるかが焦点。用量反応と多回投与での一貫性に注目。
ELEVIDYS 運用正常化の道筋
ラベル／REMS／モニタリング更新とRWEの積み上げ。2025/7/28 の部分的再開は前進だが、完全正常化は段階的な当局・RWEアップデート次第。
siRNA（SRP-1005／HD）初回投与
TfR1 利用の中枢送達 siRNAという新機軸。初期安全性と mHTT などの PD シグナルの検出可否を確認。
ELEVIDYS安全性評価結論（FDA・CHMP）、SRP-1003初期データ。
ELEVIDYS再上市シナリオ、siRNA次相移行、コスト削減効果の定量化。
siRNA群の拡張、非GT基盤の柱化。DANYELZAの適応拡大／海外展開。