「AMTAGVI®」の収益と資金燃焼
Q2 2025 の製品売上は $60M（AMTAGVI＋Proleukin） と、上市初期としては順調ですが、依然として販管費や製造コスト（CoGS）が重く、営業キャッシュアウトは大きいです。
iCTCでのTIL製造は 複雑かつコストが高い。直近では CoGS $56.7M のうち $19Mが患者ドロップオフ/製造効率低下による期間費用で、利益率に圧迫要因。高いバーンレートが「資金繰りリスク」として株価を抑えている状態です。
ポジティブな変化の可能性
IOVA の後期臨床のパイプラインの動向によっては、ゲームチェンジャーになる可能性もありますが、資金繰りとの兼ね合いになりそうです。
・TILVANCE-301（1Lメラノーマ, P3）
適応が 「初回治療（1L）」 まで拡大すれば、対象患者数は現在の数倍規模になります。承認を得られれば、市場ポテンシャルは特大（数千億円規模）。ただしP3で「pembro単剤 vs lifileucel＋pembro」を比較するため、統計的優位性を明確に示せるかが最大の勝負所。
・IOV-LUN-202（NSCLC, 登録的P2 → AA狙い）
肺がん後治療（PD-1＋プラチナ後）は患者数が膨大。Accelerated Approval（AA）が通れば、メラノーマを超える潜在市場になります。ただし、単群P2データベースでの申請は、FDAがどこまで受け入れるかがリスク。2027年規制判断ターゲットと時間もかかります。
承認済み製品：AMTAGVI®（lifileucel, 自家TIL）
主力：切除不能／転移性黒色腫（既治療）。PD-1阻害薬後、BRAF V600陽性はBRAF±MEK後が対象。
2024/2/16に米FDA「加速承認」。
商用展開（Q2 2025）：製品売上 $60M（AMTAGVI＋Proleukin）、ATC 80+拠点へ拡大。
海外：2025/8/18にカナダ NOC/c 条件付き承認取得。EUは2025/7/22に申請取下げ。
メラノーマ
Q2 2025
米国内
NSCLC, 子宮体がん
対象：既治療の進行／転移性黒色腫（米）
投与：自家TIL＋リンパ球除去化学療法＋高用量IL-2（Proleukin）
対象：未治療メラノーマ（1L）
デザイン：lifileucel＋pembrolizumab vs pembrolizumab
対象：PD-1＋プラチナ後の進行NSCLC（LN-145）
狙い：米 Accelerated Approval 申請基盤（単群登録的P2）
対象：既治療子宮頸がん（LN-145）
特記事項：BTD取得済み、単群/併用継続評価
対象：プラチナ＋抗PD-1後
更新：初期結果 Q3–Q4 2025 見込み
対象：メラノーマ／NSCLC
概要：遺伝子編集TIL（PD-1 ノックアウト）安全性・有効性探索
対象：CLL／SLL
概要：末梢血リンパ球ベースの細胞療法
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AMTAGVI®（lifileucel, 自家TIL） | 進行／転移性黒色腫（既治療） | 承認済み | 米：2024/2/16 加速承認／加：2025/8/18 NOC/c | 前処置（Flu/Cy）に伴う重度好中球減少・血小板減少、感染症／高用量IL-2由来の毛細血管漏出、低血圧、腎機能変動、肝酵素上昇 | 単回TIL輸注＋前処置リンパ球除去化学療法＋高用量IL-2サポート。局所放射線やPD-1阻害後の救済で実臨床活用 | 大：メラノーマ後治療市場 | RWD ORR49%、ATC 80+、売上$60M（Q2 2025）。普及はセンター能力と入院運用が鍵。 |
| TILVANCE-301（1L メラノーマ） | 未治療メラノーマ（1L） | Phase 3 | —（イベントドリブン） | 上記TIL関連AESIに加え、併用IO時の免疫関連事象モニタリング | 1Lは抗PD-1併用戦略を中核（試験デザイン依存）。単回TIL＋IL-2の基本骨格は同様 | 特大：1L市場 | 適応拡大の鍵。イベント進捗次第で商業加速に弾み。 |
| IOV-LUN-202（NSCLC, LN-145） | PD-1＋プラチナ後 NSCLC | 登録的 Phase 2 | 米AA申請を視野 | 前処置骨髄抑制、感染、IL-2毒性。肺機能に留意（既往治療でリスク増） | 単回TIL＋IL-2。抗PD-1後ラインでの救済ポジションを想定 | 特大：NSCLC 後治療 | Q3–Q4 2025追加データ、米規制2027目線。製造TAT短縮が採用の鍵。 |
| C-145-04（子宮頸がん） | 既治療 子宮頸がん | Phase 2 | BTD 取得 | TIL/IL-2関連AESI全般。骨盤放射線歴のある症例での合併症管理 | 単群/併用で継続評価。前処置＋TIL＋IL-2は基本同一 | 中：高未充足ニーズ | 奏効持続の深さが承認戦略のドライバー。単群→登録的への橋渡し注目。 |
| IOV-END-201（子宮体がん） | プラチナ＋抗PD-1後 | Phase 2 | — | 骨髄抑制、感染、IL-2毒性。併存症（代謝・循環器）管理 | 救済ラインの単剤TIL。適応広がりを見据え併用探索余地 | 中：選択肢乏しい領域 | 初期結果Q3–Q4 2025予定。DOR/DoCRに市場の視線。 |
| IOV-4001（PD-1 KO TIL） | メラノーマ／NSCLC | Phase 1/2 | — | 遺伝子編集に伴うオンターゲット・オフターゲット評価、長期追跡。標準AESIはTILに準拠 | PD-1無効化TILで機能持続化を狙う。前処置＋IL-2は同様 | 大：差別化余地 | 先行する編集TILとしての位置付け。製造一貫性と安全性が採用の肝。 |
| IOV-2001（PBL 療法） | CLL／SLL | Phase 1/2 | — | リンパ球除去後の感染、サイトカイン関連、血液毒性。BTK阻害薬等からの切替時リスク | PBL（末梢血T細胞）増幅ベース。既存標準治療との併用・シーケンス最適化を探索 | 中：血液がん転用枠 | プラットフォームのPoC段階。製造容易性とコストが商業化可否に直結。 |
EUの申請取下げ（2025/7/22）により欧州戦略を再設計中。一方でカナダは NOC/c を取得済み。米国は商用拠点（ATC）の拡大と実臨床データ（RWD）の積み上げが売上レバレッジに直結。製造は iCTC と Gen3（16日製造）でリードタイム短縮・成功率改善を図る。
| 日付 | フェーズ / イベント | 内容 | 所要期間（該当） |
|---|---|---|---|
| 2017/04 | Phase 2 開始（C-144-01 Cohort 2） | 後治療メラノーマで単群にてlifileucelを評価（Gen-2製品）。 | — |
| 2018/06/07 | マイルストン | 欧州で初回投与（グローバル運用の確認）。 | — |
| 2019/01 | 登録完了 | Cohort 2 登録終了、解析へ。 | — |
| 2019/04/02 | Phase 2（Cohort 4）開始 | 登録用（pivotal）コホートの初回投与。 | — |
| 2019/12 | 登録完了 | Cohort 4 登録完了（最終投与約87例）。 | — |
| 2022/12 | データ公表 | Cohort 2＋4 のプール解析をオンライン公開（JITC）。 | — |
| 2023/02/14 | Phase 3 設計公開 | TILVANCE-301（lifi＋pembro vs pembro）プロトコールFirst Posted。 | 設計 → 開始：約4か月 |
| 2023/06/15 | Phase 3 開始 | 初回ランダム化。主要：ORR/PFS、約670例。PD後はlifi単剤クロスオーバー可。 | — |
| 2023/03/27–28 | BLA | Rolling BLA 提出完了（2022/08/25開始）。 | — |
| 2024/02/16 | 承認 | AMTAGVI が米FDAで加速承認。適応：既治療メラノーマ。 | — |
| 2024/04/10 | 学会 | AACR 2024でTrial-in-Progressポスター（Phase 3詳細）。 | — |
| 2025/05 | 長期データ | C-144-01 の5年追跡解析（奏効持続・生存の更新）。 | — |
Phase 2（C-144-01）Cohort 2 登録開始
多施設・単群試験として lifileucel（AMTAGVI） を後治療メラノーマで評価。冷凍保存のGen-2製品を使用。
欧州で初回投与（C-144-01 継続）
グローバル展開の節目。製造・物流の実運用体制を検証。
Cohort 2 登録完了
主要有効性（ORR）と持続性（DOR）を中心に解析へ移行。
Phase 2（C-144-01）Cohort 4「登録用（pivotal）」初回投与
後治療メラノーマの 登録データ取得を目的に拡大。最終的に投与患者は約87例。
Cohort 4 登録完了
安全性・有効性の成熟データ収集へ。→ 加速承認申請パッケージの中核。
Cohort 2＋4 プール解析（JITC オンライン公開）
ORR約36%など、長期追跡を含む有効性・安全性を整理（印刷版は2023/01）。
Phase 3（TILVANCE-301）プロトコール公開
Front-line：lifileucel＋pembrolizumab vs pembrolizumab。主要評価はORR/PFS、約670例規模。
Phase 3（TILVANCE-301）初回ランダム化
試験本格始動。所要（設計→開始）：約4か月（2023/02/14 → 2023/06/15）。
PD後のlifileucel単剤クロスオーバー許可など運用面を明確化。
Rolling BLA 提出完了（加速承認向け）
2022/08/25に開始したローリング提出を完了。2023/05にPriority Reviewで受理。
AMTAGVI（lifileucel）米FDA 加速承認
対象：切除不能/転移性メラノーマの既治療。確認試験＝Phase 3（TILVANCE-301）が継続。
AACR 2024：Trial-in-Progress 公開
Phase 3 の詳細デザイン・運用（層別、評価時点、クロスオーバー条件）を共有。
5年追跡解析（C-144-01 長期フォロー）
奏効持続と生存の長期データを更新。実臨床での位置づけを補強。
商用KPI更新
製品売上 $60M、ATC 80+へ。RWD（ORR 49%）公開。
NSCLC / 子宮体がん データ更新
IOV-LUN-202 追加データ、IOV-END-201 初期結果。ATC稼働率・Gen3適用範囲拡大。
TILVANCE-301（1Lメラノーマ）主要イベント
登録・イベント到達、確証的アウトカムの可視化。
NSCLC（post-PD-1）規制判断 目線
IOV-LUN-202 を基にした米規制判断のターゲット年。
IOV-LUN-202 追加データ、IOV-END-201 初期結果、ATC拡大・RWD更新、Gen3 適用拡大
TILVANCE-301 登録進捗・主要イベント、NSCLC AA 申請準備、iCTC 増強効果の可視化
NSCLC（post-PD-1）米規制判断