ESMO25 において頭頸部扁平上皮癌および子宮頸癌における「CRB-701」の堅牢な臨床反応を発表
CRBP の Nectin-4 標的 ADC「CRB-701（SYS6002）」について、Ph3 に進むに足る初期シグナル（特にHNSCC 3.6 mg/kgのORR 47.6%）＋忍容性プロファイル。
会社も2026年半ばのレジストレーショナル開始を公表。Fast Track×2 は加点。リスクは眼毒性/長期毒性の管理、用量維持時の持続性（DoR/OS）、および後治療ラインの不均一性。
ポジティブな点
・ORRが歴史対照を明確に上回る（後治療HNSCCで ~10–15%が多い中、3.6 mg/kgで ~45%前後のシグナル）。
・忍容性が比較的良好（末梢神経障害は軽度中心、用量維持が現実的）。
・Fast Track 取得＋会社がレジストレーショナル（P3相当）入りを示唆している＝規制面・開発意欲の追い風。
・mUCや子宮頸がんでも横展開できる手応え（適応拡張の余地）。
ただし注意（ここが詰めどころ）
・母集団が小さくデータが初期：DoR/OSの成熟度がまだ不足。
・高用量での眼毒性マネジメント（角膜炎など）をP3でどう運用・予防するか。
・他社の新規治療（EGFR系・他ADC）との相対位置：比較は層別や前治療の違いでブレるため、ランダム化データが必要。
・スイムプロット未反映の未確認PRなど、集計の“ゆらぎ”は今後の更新で修正され得る。
ボトムライン
投資/開発の観点では前向き：P3に進むロジックは十分。ただし真価はDoRとOSで決まります。
目先の評価基準（私見）
– HNSCC（重前治療）でORR ≥30–35%の再現性
– 中央値DoR ≥6–8か月、できれば1年生存（OS-12）で優位傾向
– 安全性プロファイルが許容範囲（減量/休薬ルールで臨床的に回せる）
承認済み製品：なし（開発中）
主力候補：CRB-701（Nectin-4 標的ADC｜MMAE｜DAR=2）— 固形がん（HNSCC／子宮頸がん／mUC 等）。Phase 1/2。
補足：CRB-913（高末梢指向 CB1 逆作動薬｜肥満；Phase 1（SAD/MAD）→ 1b 移行予定）、CRB-601（抗αvβ8 mAb｜TGFβ活性化阻害；Phase 1）。
対象：固形がん（HNSCC／子宮頸がん／mUC ほか）
設計：用量最適化→拡大。KOLレビュー実施済（ESMO 2025）。
対象：肥満（まず非糖尿病者）
設計：SAD/MAD（進行中）→ Phase 1b 用量探索へ移行予定（年内開始目標）
対象：進行固形がん（免疫不応を含む）
設計：単剤用量漸増（FiH：2024/12 初回投与）→ 抗PD-(L)1 併用へ拡張予定
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント(市場評価) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CRB-701（Nectin-4 ADC, MMAE, DAR=2） | HNSCC／mCC／mUC など | Phase 1/2 | 用量最適化→拡大。mid-2026 登録試験開始計画 | 皮膚毒性、角膜障害（角膜炎）、末梢神経障害、骨髄抑制、IRR 等 | 単剤（2.7／3.6 mg/kg）。EGFR阻害薬既治療でも反応例 | 大：難治固形腫瘍 | 3.6 mg/kg で HNSCC ORR 47.6%／mUC 55.6%。 Fast Track（HNSCC／mCC）。 |
| CRB-913（CB1 逆作動薬） | 肥満（非糖尿病者から） | Phase 1 → 1b | SAD/MAD → 1b 用量探索（年内開始目標） | CB1 クラスの気分・中枢系事象に留意（高末梢指向で低減狙い） | 経口単剤。将来は GLP-1/GIP との併用余地 | 大：肥満 | 高末梢指向の前臨床プロファイル良好。 Q4 2025 トップライン予定。 |
| CRB-601（抗αvβ8 mAb） | 進行固形がん | Phase 1 | FiH 単剤用量漸増 → 抗PD-(L)1 併用へ | 免疫関連事象、肝酵素、IRR 等 | 静注単剤 → 併用拡張 | 大：オンコロジー | SITC 2025 で進捗掲示。初期更新を適宜。 |
- CRB-701 が牽引：ESMO 2025で複数腫瘍に堅調なORRと好ましい忍容性。Q1 2026 FDA 協議 → mid-2026 登録試験へ。
- 肥満領域の差別化：CRB-913 は高末梢指向 CB1 逆作動薬として GLP-1 と作用機序が直交。年内に 1b 開始目標。
- 財務余力：$75M 公募を完了、2028年までのランウェイ確保（Q3 期末現金同等物＋公募・ATM）。
CRB-701：ESMO 2025 データ提示
HNSCC／子宮頸がん／mUC で ORR を更新、安全性プロファイルも良好。
CRB-913：SAD/MAD トップライン → Phase 1b 開始
非糖尿病肥満で 1b の用量探索を開始予定。
CRB-701：FDA 協議
タイプB想定。登録試験（Phase 2/3）の設計最終化へ。
CRB-701：Phase 2/3 登録試験開始（計画）
HNSCC を想定、適応別サブ解析と併用余地を検討。
CRB-913：SAD/MAD トップライン → 1b 開始／CRB-701：学会・KOL補足資料の追加公開
CRB-701：FDA 協議→登録試験開始／CRB-913：1b データの初期所見