【SVRA】Savara カタリストとロードマップ

25年12月にBLA再提出予定

Savara（SVRA）の aPAP 向け IMPALA-2 Ph3 のトップラインは2024年6月26日に発表済みです（主要評価項目を達成）。

その後、詳細解析は2025年8月21日にNEJMで査読公表され、学会でも追加データが発表されています。

規制面では、会社は2025年3月にBLAを提出したものの5月27日に FDA から RTF（受理拒否）を受領し、2025年12月に再提出予定と案内しています（CMC関連の追補要求で、安全性や追加有効性試験の要求ではないと説明）。

適応：aPAP（自己免疫性肺胞蛋白症）
・超希少疾患（US 約 7,000〜10,000人）
・GM-CSF の自己抗体によって肺胞マクロファージが機能しない
→ 肺胞の“洗浄能力”が落ちて Surfactant（界面活性剤）が溜まる疾患

Molgramostim（吸入 GM-CSF）
・根本原因に対して 理論的に最も機序が合っている
・実臨床の小規模データでも改善例が多い

TAM は大きいが “reachable TAM（実際に治療に来る人数）” は小さい

実質USの年間治療開始者は 1,500〜2,500人 程度が現実的。Peak penetration が進んでも 年商 $300〜500M が限界値。IR の $1B 以上は理論値（過大）で、投資家は半分に割るのが適切。

最大のボトルネック：診断 pathway ではなくリファラル経路

aPAP の診断 pathway 自体は比較的シンプル：
1. CT で crazy-paving pattern
2. GM-CSF 抗体陽性
3. BALF（肺胞洗浄液）で特徴的パターン
※ 診断が難しいのは primary care が aPAP を知らないこと。

本質的な問題は以下：
・患者はまず PCP（内科）に行く
・PCP 95% が aPAP を知らない
・呼吸器専門医にリファラルされない
・診断まで1〜3年かかることもある
→ 商業化の成功には “リファラル教育” が最重要
→ これは時間がかかる（= “スロー・ローンチ”）

Molgramostim の薬理が良くても、診断 → リファラル → 専門医による治療開始という導線を作れなければ伸びない。

これは “商業化に強い買収先向け” のパイプライン

SVRA が自走で商業化するとすれば：
・小規模セールスフォース
・診断教育に時間がかかる
・立ち上がりは extremely slow（最初の2年は地味）

一方、以下の企業なら “完璧な M&A fit”：
・CSL（吸入・希少肺疾患の販売網あり）
・Vertex（rare disease の経験＋肺疾患領域に興味）
・Regeneron（inflammation × rare の拡張性）
・Chiesi（rare pulmonary に強い）
・Horizon/Amgen（自己免疫 × rare セールス力）
SVRA 単独より、大企業傘下で販売した方が 3〜5倍速い。