承認済み製品：なし（開発中）
主力候補：
EPI-321 — 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）向けの
AAVrh74送達・エピゲノム編集療法。
D4Z4領域を再メチル化することで病因遺伝子
DUX4の異常発現を抑制する設計。
DNA配列そのものを切断・改変せず、1回の静脈内投与で持続的な遺伝子抑制を狙う。
現在Phase 1/2。
次世代候補：
EPI-331（DMD / デュシェンヌ型筋ジストロフィー）、
EPI-141（RP4 / 常染色体優性網膜色素変性症4型）は
研究段階。
基盤技術：
GEMS™（Gene Expression Modulation System）。
遺伝子を切断するのではなく、
抑制・活性化・抑制＋置換という複数の方法で
遺伝子発現そのものを制御するエピゲノム編集プラットフォーム。
全例登録・投与完了
最初の評価可能3例・6か月
9例投与時点
pivotal開発を支える資金
対象：
成人FSHD患者。ClinicalTrials.govでは18〜75歳。
デザイン：
First-in-human、非盲検、用量漸増試験。
投与：
AAVrh74を用いた1回の静脈内投与。
用量：
Cohort 1：2 × 1013 vg/kg × 6例
Cohort 2：4 × 1013 vg/kg × 6例
12例全例の登録・投与完了
安全性・忍容性・生物学的活性・推奨用量の評価
最初の評価可能3例すべてで6か月時点の
除脂肪筋量増加。
平均約370 mL増加。
DUX4 pathway activityを反映するとされる
circulating cell-free DNA biomarkerで
DUX4抑制と整合する変化
筋力・機能指標でも良好な方向性を確認
2026年5月12日cutoffの9例時点で
重篤な有害事象（SAE）なし
2026年Q3 WMS 2026
（9月29日〜10月3日、広島）
| パイプライン | 対象 | 現在地 | 主要評価 | 市場規模イメージ | 価値ポイント |
|---|---|---|---|---|---|
| EPI-321 |
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー FSHD |
Phase 1/2 12例全例投与完了 dose escalation完了 |
安全性・忍容性 lean muscle volume DUX4関連biomarker 筋力・機能評価 |
大 世界約87万人と会社推計 承認済み疾患修飾療法なし |
Epicrispr最大の価値ドライバー。 DUX4を病因上流で抑制する mutation-agnosticな1回投与療法。 6か月筋量データがpivotal開発へつながるかが最大の焦点。 |
| EPI-331 |
デュシェンヌ型筋ジストロフィー DMD |
Research / 前臨床研究段階 |
UTRN（utrophin）の エピジェネティック活性化 |
非常に大きい 希少疾患ながら高額遺伝子治療市場 |
dystrophin自体を修復するのではなく、 utrophinを増加させる戦略。 DMD変異の種類に依存しない mutation-agnostic戦略になり得る。 |
| EPI-141 |
常染色体優性網膜色素変性症4型 adRP4 / RHO mutation |
Research / 前臨床研究段階 |
変異RHO抑制＋ 正常RHO置換 |
中〜小 米国約5,000〜8,000人 |
Suppress + Replaceを 1本のAAVに収載する戦略。 200種類以上のRHO変異を 1つの治療でカバーすることを狙う。 |
| その他 GEMS programs |
神経疾患・遺伝性疾患など 複数候補 |
Research |
遺伝子抑制 遺伝子活性化 Suppress + Replace |
未定 |
EPI-321でヒトPoCが成立すれば、 GEMSそのもののプラットフォーム価値が 大きく上昇する可能性。 |
Epicrispr は単一疾患の会社というより、
GEMSを核にしたエピゲノム編集フランチャイズです。
現状では特に neuromuscular franchise が最も進んでいます。
| フランチャイズ | 中核資産 | 適応 | 現在地 |
|---|---|---|---|
| Neuromuscular franchise | EPI-321 | FSHD |
Phase 1/2、最重要 12例投与完了 |
| EPI-331 | DMD |
Research UTRN activation |
|
| Ophthalmology franchise | EPI-141 | RP4 |
Research RHO suppress + replace |
| GEMS platform / Other | 未開示 | 複数疾患候補 | Research |
| Cell therapy collaboration | GEMS platform | 次世代CAR-T |
Kite Pharma / Gileadとの research collaboration |
Epicrispr の企業価値は、単純にEPI-321だけではなく、
EPI-321 → neuromuscular franchise → GEMS platform
という3段階で考えると分かりやすいです。
| 価値レイヤー | 価値の源泉 | 現在地 | 価値へのインパクト | 見るべきポイント |
|---|---|---|---|---|
| ① Clinical PoC | EPI-321 / FSHD |
Phase 1/2 初期ヒトデータ陽性 |
最大 |
筋量増加が12例へ再現するか dose response 筋力・機能改善との整合性 |
| ② Biology | DUX4 suppression | biomarkerで初期シグナル | 非常に大きい |
DUX4 pathway biomarkerと 臨床効果が相関するか |
| ③ Durability |
D4Z4再メチル化による 長期的gene silencing |
未確立 | 非常に大きい | 12か月以降も効果が維持されるか |
| ④ Safety | non-cutting epigenetic editing | 初期安全性は良好 | 非常に大きい |
AAV関連肝毒性 免疫反応 off-target epigenetic effects |
| ⑤ Platform | GEMS | 初の臨床検証中 | 極めて大きい |
EPI-321の成功が 他ターゲットへ再現可能か |
| ⑥ Neuromuscular franchise | EPI-321 → EPI-331 |
FSHD臨床 DMD研究 |
大 |
筋肉へのAAV送達・GEMS発現を DMDにも横展開できるか |
| ⑦ Manufacturing | AAVrh74 / Forge Biologics | cGMP製造・process development | 大 |
pivotal・商用規模へのscale-up COGSと収率 |
| ⑧ Financing | Series B + Series C |
2025年：$68M Series B 2026年：$90M Series C |
大 |
pivotal試験までの資金需要 ランウェイは会社から明確な年限未開示 |
GEMSは、
DNA結合タンパク質、guide RNA、epigenetic modulatorを組み合わせて、
標的遺伝子の発現量を制御するプラットフォームです。
通常のCRISPR-Cas9のようにDNAを切断するのではなく、
DNA配列を残したまま「遺伝子のON/OFF」を変える
ことを目的としています。
Epicrispr は超小型dCasタンパク質の
CasMINIについて独占ライセンスを持ち、
EPI-321では独自のコンパクトな
CasONYXを使用しています。
小型化の意味は非常に重要で、
Cas＋guide RNA＋epigenetic effectorを
1本のAAVベクターに収めやすくすることで、
in vivoでの1回投与型治療を可能にする狙いがあります。
-
EPI-321はエピゲノム編集の最初の本格的ヒトPoC：
FSHDの病因上流であるDUX4を、
DNA切断ではなくD4Z4再メチル化によって抑制する。 -
6か月データは非常に興味深い：
最初の評価可能3例すべてで除脂肪筋量が増加し、
平均約370 mL、約0.8ポンド増加。
個別では約0.5〜1.3ポンド増加し、
一部の筋肉ではlean muscle volumeが最大約15%増加。 -
ただしn=3：
現在の価値判断では「治療効果が証明された」と見る段階ではなく、
12例への再現性、dose response、機能指標との一致が重要。 -
FSHDは病因が明確：
DUX4は非常に強いbiological targetであり、
EPI-321は病因のかなり上流を直接狙う。 -
最大の差別化はmutation-agnostic：
個々のFSHD変異を修復するのではなく、
DUX4が異常発現するepigenetic stateそのものを修正する。 -
EPI-321成功時の価値はFSHDだけではない：
「ヒトでepigenetic editingが安全かつ持続的に機能する」
というGEMS全体のplatform validationになる可能性がある。 -
EPI-331は重要な2本目：
DMD遺伝子を直接修復せず、
dystrophinに類似するutrophinを再活性化するため、
DMD mutationの種類に依存しない治療になり得る。 -
資金面も大きく改善：
2026年8月に$90Mのoversubscribed Series Cを完了。
Octagon CapitalとJanus Henderson Investorsが共同主導し、
Fidelity、Cormorant、Duquesne Family Office、
Sanofi Ventures、abrdn、Angelini Ventures、
Readout Capitalなどが参加。
| 日付 | フェーズ / イベント | 内容 | 意味 |
|---|---|---|---|
| 2023/11 | FDA指定 | EPI-321がOrphan Drug Designation取得。 | FSHD向け開発の規制基盤を構築。 |
| 2025/03 | Series B |
$68M Series B。 Ally Bridge Group主導。 |
FIH試験開始資金を確保。 |
| 2025/04 | IND clearance |
FDAがEPI-321 INDをclear。 New Zealand CTAも承認。 |
米国を含むグローバルPhase 1/2へ。 |
| 2025/08/05 | Phase 1/2開始 | First Patient Dosed。 | エピゲノム編集療法が臨床段階へ。 |
| 2026/01 | 初期臨床データ |
最初の3例の3か月評価で、 筋力・機能指標に良好な方向性。 当時4例投与で重篤・重度AEなし。 |
最初のhuman activity signal。 |
| 2026/05 | 製造体制 |
Forge Biologicsと AAV process development / cGMP manufacturing提携。 |
pivotal・商用化を見据えた製造基盤。 |
| 2026/06/26 | 6か月中間データ |
最初の評価可能3例すべてで lean muscle volume増加。 平均約370 mL。 |
EPI-321で最初の重要な disease-modification signal。 |
| 2026/07/07 | Phase 1/2登録完了 |
12例全例を登録・投与完了。 2用量×各6例。 |
データ成熟フェーズへ移行。 |
| 2026/08/11 | Series C | $90M oversubscribed Series C完了。 |
EPI-321のpivotal developmentと GEMS pipeline拡張資金。 |
| 2026/Q3 | WMS 2026 |
追加EPI-321臨床データ予定。 9月29日〜10月3日、広島。 |
直近最大カタリスト。 |
| 2027/Q2〜Q3 | 12か月follow-up |
全12例の12か月follow-up完了を会社が予定。 primary portionも2027年半ば完了予定。 |
durability・機能改善の確認が重要。 |
| 2027年以降 | Pivotal development |
Series C資金を用いて EPI-321をpivotal clinical developmentへ。 |
pivotal試験設計・FDA合意が次の重要ステップ。 |
EPI-321 初期6か月PoC
最初の評価可能3例でlean muscle volume増加。
DUX4関連biomarker、筋力・機能指標も良好な方向性。
12例登録・投与完了
2 × 1013 vg/kg、
4 × 1013 vg/kgの
2 dose cohortsを完了。
WMS 2026 追加臨床データ
より多くの患者・長いfollow-upで、
筋量、DUX4 biomarker、筋力・機能、
safetyの再現性を評価。
データ成熟 / pivotal planning
dose selection、
endpoint selection、
natural-history / external comparatorの扱い、
FDAとのpivotal design協議が焦点。
全例12か月follow-up
1回投与による効果のdurabilityと、
筋量増加が実際の機能改善につながるかを確認。
EPI-321 pivotal development
Phase 1/2データとFDA協議を基に、
FSHDでのregistrational pathwayへ進むことが最大の目標。
GEMS franchise拡張
EPI-331（DMD）、
EPI-141（RP4）、
その他のactivation / suppression programsを
IND-enabling段階へ進める。
WMS 2026でのEPI-321追加Phase 1/2データ。
6か月データの患者数拡大、
dose response、安全性、筋量、
DUX4 biomarker、筋力・機能指標の整合性が焦点。
Phase 1/2 follow-up更新。
pivotal試験に使用する用量・endpointについての情報更新。
全12例の12か月follow-up。
効果のdurabilityと臨床機能改善の確認。
FDAとのpivotal trial design合意、
pivotal試験開始。
EPI-331（DMD）およびEPI-141（RP4）の
IND-enabling移行・IND申請。
EPI-321成功時にはGEMS全体の価値再評価につながる。