承認済み製品：なし（開発中）
主力候補：BHB-1893（旧HRS-1893）— 経口・選択的・可逆的cardiac myosin inhibitor。閉塞性肥大型心筋症（oHCM）でPhase 2陽性、中国Phase 3進行中、Braveheart主導のGlobal Phase 3「LIONHEART-HCM」を2026年Q3〜Q4に開始予定。
追加適応：非閉塞性肥大型心筋症（nHCM）ではPhase 2陽性で、Global Phase 3「NOBLEHEART-HCM」を2027年Q1〜Q2に開始予定。HFpEFではHengrui主導のPhase 2が進行中。
補足：現時点ではBHB-1893とは別の名前付きclinical candidateはなく、企業価値は実質的にBHB-1893の複数適応へ集中している。
oHCM Phase 2 Cohort 2
OLE Week 39
nHCM placebo-adjusted
Gross Proceeds
対象：症候性の閉塞性肥大型心筋症（oHCM）
投与：40mg BID開始、必要な場合のみ60mg BIDへone-step titration
約210例
Week 24のpVO2変化
Cohort 2でComplete Gradient Response 86%（12/14）
2026年Q3〜Q4 Global Phase 3開始予定
対象：症候性oHCM
主体：Hengrui Pharma / Greater China
約216例
HRS-1893 40mg BID vs placebo
pVO2 improvement＋NYHA class維持 / 改善のcomposite
2027年Q1〜Q2 Phase 3 topline予定
対象：症候性の非閉塞性肥大型心筋症（nHCM）
Phase 2：84例、randomized double-blind placebo-controlled
High-doseでplacebo-adjusted +5.5 points
60mg BID subgroupでplacebo-adjusted +0.9 mL/kg/min
LV mass index -17.4 g/m²、LV wall thickness -3.3mm
2027年Q1〜Q2 Global Phase 3開始予定
対象：Heart Failure with Preserved Ejection Fraction（HFpEF）
主体：Hengrui Pharma / Greater China
約48例
20mg BID / 40mg BID / placebo
安全性・忍容性、cardiac biomarkers、health status、functional capacity、PK
2027年Q3〜Q4 Phase 2データ予定
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント(市場評価) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| BHB-1893 LIONHEART-HCM |
閉塞性HCM（oHCM） |
Phase 2陽性 Global Phase 3開始準備 |
約210例予定 Primary：Week 24 pVO2 約60例・Week 12時点でblinded interim analysis予定 |
Phase 2 12週：LVEF <55% 0例 OLE：一過性LVEF 45〜50%を2例確認 Dose interruption / reduction後に回復 |
40mg BID開始 必要時のみ60mg BIDへone-step titration |
大：既にCMI市場が形成されているHCM領域 |
Phase 2でComplete Gradient Response 86%。 深いLVOT-G低下と低いLVEF costがPhase 3で再現できるかが最重要。 |
| HRS-1893-301 | 閉塞性HCM（oHCM） |
Phase 3進行中 Hengrui / 中国 |
約216例 40mg BID vs placebo Primary：pVO2改善＋NYHA維持 / 改善 |
CMI classとしてLVEF低下・心不全リスクを監視 | 40mg BID | 大：中国HCM市場＋米国NDAを補完する可能性 |
2027年Q1〜Q2がBHB-1893初のPhase 3 readout。 Global Phase 3成功確率を左右する先行データ。 |
| BHB-1893 NOBLEHEART-HCM |
非閉塞性HCM（nHCM） |
Phase 2陽性 Global Phase 3準備 |
Phase 2：84例 randomized placebo-controlled Phase 3は2027年Q1〜Q2開始予定 |
BHB-1893投与56例中4例（7%）で一過性LVEF <50% 全例dose reduction後に回復 |
Phase 3では40mg BID / 60mg BIDを評価予定 | 大：nHCMでは新規CMI市場拡大余地 |
KCCQ、pVO2だけでなくLV mass、壁厚、biomarker改善を確認。 disease-modifying potentialが差別化ポイント。 |
| HRS-1893 | HFpEF | Phase 2 | 約48例 randomized double-blind placebo-controlled | LVEF低下、心不全悪化、過度な収縮抑制を重点監視 | 20mg BID / 40mg BID / placebo | 非常に大：HFpEFはHCMより遥かに患者数が多い |
2027年Q3〜Q4 readout。 陽性ならHCM専用資産から大型cardiac myosin franchiseへ評価が変わる可能性。 |
Braveheart Bioの企業価値は、現時点では実質的にBHB-1893へ集中しています。BHB-1893は心筋の過剰なmyosin活性を直接抑えるcardiac myosin inhibitorで、既にmavacamtenやaficamtenによって作用機序自体は臨床・商業的に検証されています。
BRVEが狙っているのは新しい作用機序ではなく、既存CMIに対するbest-in-class化です。
| 商業機会 | 試験 | 内容 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| ① oHCM | LIONHEART-HCM | Phase 2でComplete Gradient Response 86%。Global Phase 3でpVO2、LVOT-G、LVEF、安全性を検証。 | 最初の承認候補 |
| ② 中国oHCM | HRS-1893-301 | Hengruiによる約216例Phase 3。2027年Q1〜Q2にデータ予定。 | 最初のPhase 3デリスクイベント |
| ③ nHCM | NOBLEHEART-HCM | Phase 2で症状、運動機能、心臓構造、biomarkerを同方向に改善。 | 第二の大型承認機会 |
| ④ HFpEF | Hengrui Phase 2 | 約48例で安全性・cardiac biomarkers・functional capacityを評価。 | 大型Optional Value |
・最初の価値ドライバーはoHCM
oHCM Phase 2では、主力となる40mg BID開始cohortで86%がpost-Valsalva LVOT-G <30mmHgを達成しました。また平均LVOT-GはDay 5ですでに30mmHg未満まで低下し、効果発現の速さも示されています。
・最大の差別化ポイントは「LVEF cost」
Cardiac myosin inhibitorは、LVOT gradientを下げる一方で心筋収縮を抑えすぎるとLVEF低下を起こします。BHB-1893はPhase 2では非常に深いgradient reductionを示しながら、12週間ではLVEF <55%が0例でした。
ただし長期OLEやnHCM Phase 2では一過性のLVEF低下例が確認されており、Phase 3での安全性再現性が重要です。
・nHCMではdisease-modifying signal
nHCM Phase 2ではKCCQ、pVO2だけでなく、LV mass index、LV wall thickness、LAVI、NT-proBNP、cardiac troponin Iまで改善しており、単なる症状改善を超えたcardiac remodelingの可能性が示されています。
・HFpEFは最も大きなOptional Value
現時点ではHengrui主導の小規模Phase 2ですが、HFpEFで明確なPoCが確認された場合、BHB-1893の市場規模はHCM単独から大きく拡張する可能性があります。
- BHB-1893一本足だが後期臨床まで進んでいる：oHCM・nHCM双方でPhase 2データがあり、中国ではPhase 3が進行。
- 作用機序リスクは比較的低い：mavacamtenとaficamtenが既にoHCMでFDA承認済みで、cardiac myosin inhibition自体は検証済み。
- 最大の差別化候補は深いLVOT-G reductionと低LVEF cost：oHCM Phase 2 Cohort 2でComplete Gradient Response 86%。
- 2027年Q1〜Q2の中国Phase 3が最初の大きなbinary clinical catalyst：Phase 2の強い効果が大規模ランダム化試験で再現できるかを確認。
- 2027年Q3〜Q4のLIONHEART interimも最重要：Global患者でLVOT-G / LVEF profileが再現されるかが焦点。
- nHCMではcardiac remodeling signal：LV mass、壁厚、biomarkerまで改善しており、Phase 3で再現すれば大きな差別化要因。
- 競合は強い：MYQORZO / aficamtenはoHCM承認済みで、nHCM Phase 3 ACACIAも陽性。BHB-1893は単なるme-tooでは不十分。
- 資金力は非常に強い：2026年IPOでGross $382.5Mを調達。2本のGlobal Phase 3を並行して走らせる財務基盤を確保。
| 日付 | フェーズ / イベント | 内容 | 所要期間（該当） |
|---|---|---|---|
| Phase 1 | 初期臨床開発 | Hengruiが中国を中心に安全性、PK、PD、用量を評価。 | — |
| 2025年Q3 | ライセンス取得 | BraveheartがHengruiからGreater Chinaを除くBHB-1893の世界権利を取得。 | — |
| 2026年Q1 | oHCM Phase 2データ | Cohort 2でComplete Gradient Response 86%。pVO2 +1.0、KCCQ-CSS +10.5、NT-proBNP -88%。 | — |
| 2026年Q2 | nHCM Phase 2データ | High-doseでKCCQ-CSS placebo-adjusted +5.5、cardiac remodelingとbiomarker改善を確認。 | — |
| 2026年Q3 | Nasdaq IPO | $18 / 株で21.25M株を発行し、Gross $382.5Mを調達。 | — |
| 2026年Q3〜Q4 | Global Phase 3開始予定 | LIONHEART-HCMを開始。約210例、Primary endpointはWeek 24 pVO2。 | — |
| 2027年Q1〜Q2 | 中国oHCM Phase 3 topline | HRS-1893-301のPhase 3結果。BHB-1893として最初のPhase 3 readout。 | — |
| 2027年Q1〜Q2 | nHCM Global Phase 3開始予定 | NOBLEHEART-HCMを開始。40mg BID / 60mg BIDを評価予定。 | — |
| 2027年Q3〜Q4 | LIONHEART Interim | 約60例のWeek 12データを基にblinded interim analysis。LVOT-GとLVEFを中心に確認。 | — |
| 2027年Q3〜Q4 | HFpEF Phase 2 Readout | Hengrui主導試験の安全性、biomarker、functional capacity等を評価。 | — |
| その後 | LIONHEART Full Phase 3 Readout | Week 24 pVO2、LVOT-G、KCCQ、NT-proBNP、安全性を評価しNDA戦略へ。 | — |
初期安全性・PK / PD
Hengruiが中国でBHB/HRS-1893の安全性、PK、用量、cardiac myosin inhibitionによる初期薬力学を評価。
oHCM Phase 2
42例のdose-ranging試験。Cohort 2ではComplete Gradient Response 86%。BID cohort全体でWeek 12 LVOT-Gは平均約71%低下。
nHCM Phase 2
84例のrandomized placebo-controlled試験。KCCQ、pVO2、LV mass、壁厚、NT-proBNP、troponinなどで改善シグナル。
oHCM Global Phase 3準備
米国INDはactive。LIONHEART-HCM開始に向けてclinical site、manufacturing、regulatory体制を整備。
LIONHEART-HCM Global Phase 3開始
約210例。40mg BID開始、必要時のみ60mg BIDへone-step titration。Primary endpointはWeek 24 pVO2。
Hengrui China oHCM Phase 3 Readout
約216例のrandomized Phase 3。BHB-1893として初のPhase 3検証となり、LIONHEART成功確率を大きく左右する。
NOBLEHEART-HCM Phase 3開始
nHCMでGlobal Phase 3を開始予定。症状・運動機能に加えcardiac remodelingの再現性を検証。
LIONHEART Interim Analysis
約60例・Week 12時点のLVOT-GとLVEFを中心に確認。中国Phase 2で示したtherapeutic windowがGlobal患者でも再現するかが焦点。
Full Phase 3 → NDA戦略
LIONHEARTのWeek 24 full data、中国Phase 3、additional confirmatory evidenceを組み合わせてFDAとの承認申請戦略を構築。
IPO完了 / Phase 3資金確保
$18で21.25M株を発行し、Gross $382.5Mを調達。oHCM・nHCMの2本のGlobal Phase 3を並行する財務基盤を確保。
LIONHEART-HCM Global Phase 3開始
BRVE自身が主導する最初のGlobal Phase 3。中国中心のPhase 2データをGlobal患者で再現できるかを検証。
HRS-1893-301 China Phase 3 Topline
BHB-1893初のPhase 3 readout。pVO2、NYHA、LVOT-G、安全性、LVEF profileが焦点。
NOBLEHEART-HCM Global Phase 3開始
nHCM Phase 2で示した症状・運動機能・cardiac remodelingを大規模試験で検証。
LIONHEART Interim Topline
約60例・12週時点のLVOT-G / LVEF profileを評価。Global Phase 3の成功確率を判断する重要なde-risking event。
HFpEF Phase 2 Readout
HFpEFで安全性・biomarker・functional capacityのPoCを評価。陽性ならBHB-1893の市場機会がHCMから大幅に拡張。
LIONHEART Full Phase 3 Readout
Week 24 pVO2、症状、LVOT-G、安全性を総合評価。中国Phase 3データとあわせてoHCM NDA戦略へ。
nHCM Phase 3 Readout / 適応拡張
NOBLEHEARTが陽性ならnHCMでも承認申請を目指す。さらにHFpEFが陽性ならcardiac myosin franchiseとして開発を拡大。
BHB-1893「LIONHEART-HCM」Global Phase 3開始 / First Patient Dosed。Braveheart自身が主導する最初のGlobal pivotal trial。
HengruiのHRS-1893-301 中国oHCM Phase 3 topline。BHB-1893として初のPhase 3 readoutで、pVO2、NYHA、LVOT-G、LVEFが焦点。
nHCM「NOBLEHEART-HCM」Global Phase 3開始。40mg BID / 60mg BIDでPhase 2のcardiac remodeling signalを検証。
LIONHEART-HCM 約60例・Week 12 interim topline。Global患者で深いLVOT-G reductionと低LVEF costを再現できるかを確認。
HRS-1893 HFpEF Phase 2 readout。陽性ならBHB-1893のTAMがHCMからHFpEFへ大きく拡張する可能性。
LIONHEART-HCM full Phase 3 readout → FDA協議 / NDA戦略。NOBLEHEART-HCM Phase 3 readout → nHCM適応拡張。