Arrowhead Pharmaceuticals（NASDAQ: ARWR）は、RNA干渉（RNAi／siRNA）を軸とする米国の商業化段階バイオ企業。2025年11月にREDEMPLO（plozasiran）が米国で初承認となり、自社販売、適応拡大、提携収益、プラットフォーム開発の4本柱に移行した。
独自のTRiM™（Targeted RNAi Molecule）技術で肝臓・肺・筋肉・脂肪組織・中枢神経系（CNS）へsiRNAを送達する。2026年9月には1分子で2遺伝子を同時に抑制するARO-DIMER-PA、10月14日には皮下投与で脳脊髄液中tauを低下させたARO-MAPTの初期臨床データを発表した。
更新基準日：2026年10月15日。承認・臨床結果と、予定・条件付きマイルストーンは区別して記載。
承認済み製品：REDEMPLO®（plozasiran）
適応：家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）成人のトリグリセリド（TG）低下。APOC3を抑制するsiRNA。2025年11月18日米FDA承認。2026年までにカナダ、中国、EU、オーストラリアでも承認。3か月に1回の皮下注射。
商業化：米国では自社販売。中国を含むGreater ChinaはSanofiが権利を保有。2026年8月の会社発表では、米国の処方量が前四半期からおおむね倍増、処方した医療従事者は累計400人超。
次の成長機会：重度高トリグリセリド血症（sHTG）へ適応拡大。SHASTA-3/4 Phase 3は成功済みで、2026年末までに米国sNDAを提出予定。FDAのBreakthrough Therapy指定（2025年12月）およびSTARパイロット選定（2026年10月）。
その他の柱：zodasiran（HoFHのPhase 3）、ARO-INHBE／ARO-ALK7（肥満・代謝）、ARO-DIMER-PA（混合型脂質異常症）、ARO-MAPT（CNS）、提携品olpasiran（Amgen）、fazirsiran（Takeda）、筋・中枢パイプライン（Sarepta／Novartis）。
2025/11/18
12か月時点・ベースライン比の中央値
急性膵炎イベント率・対プラセボ
高用量群・Day 105平均
APOC3 −88%（最大平均抑制）
現金等＋売却可能有価証券（総額）
対象：FCS（承認済み）、重度高TG血症sHTG（適応拡大）
作用：肝臓でAPOC3遺伝子発現を抑制。3か月ごとの皮下投与。
対象：ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）
試験：グローバル登録試験YOSEMITE。
対象：アルツハイマー病、MAPT関連前頭側頭型認知症（FTD）、進行性核上性麻痺（PSP）などタウオパチー
作用：皮下投与後にBBBを越えてCNSのMAPT発現を抑える設計。
対象：混合型脂質異常症／将来のASCVDリスク低減
作用：単一RNAi分子でPCSK9とAPOC3の2遺伝子を同時に抑制。
対象：肥満、肥満に伴う代謝障害、MASH
戦略：単剤とtirzepatide併用を検証。
対象：肥満、内臓脂肪・代謝リスク
戦略：脂肪組織に直接送達するRNAi。tirzepatide併用群も設定。
対象：喘息など炎症性呼吸器疾患
作用：肺でのRAGEを抑制。現在の臨床試験は吸入型ARO-RAGEのアレルゲン誘発喘息反応を評価。
対象：補体介在性疾患（腎疾患を含む）
作用：補体C3またはFactor Bの肝臓内産生を抑制。
対象：高Lp(a)のASCVD、初回心血管イベント予防への拡張
開発：OCEAN(a)-Outcomes（約6,000人規模）およびOCEAN(a)-PreEvent（約11,000人規模）。
対象：α1アンチトリプシン欠損症に伴う肝疾患
開発：登録試験で肝組織像・線維化改善、安全性を検証。
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制・次のイベント | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント（市場評価） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| REDEMPLO / plozasiran | FCS（承認済）／sHTG | 上市 / P3成功 | FCS米国承認2025/11/18。sHTGは2026年末sNDA予定、FDA STAR・PRV予定 | 血糖コントロール、消化器症状、肝安全性、注射部位 | 25mgを3か月ごとに皮下投与（sHTG試験）。食事・標準治療に追加 | FCSは希少、sHTGは大きな市場 | 承認薬を持つ自社販売企業へ転換。膵炎抑制78%はイベント率の統合解析 |
| Zodasiran（ANGPTL3） | HoFH | P3：登録完了 | YOSEMITE 2027年半ば試験完了予定 | 肝酵素、脂質変化、全般的安全性 | 既存脂質低下療法の上乗せを評価 | 希少疾患・高い医療ニーズ | 第2の自社上市候補 |
| ARO-MAPT（tau） | AD・FTD・PSP | P1/2a | 2026/10健康成人PD発表、2027年患者データ予定 | 神経精神・認知、有害事象、注射部位、血液 | 皮下投与、持続的tau低下を狙う | 特大（AD）、希少（FTD/PSP） | CSF total tau平均73%低下。臨床的認知機能への効果は未証明 |
| ARO-DIMER-PA | 混合型脂質異常症／ASCVD | P1/2a | 2026/9初期単回投与データ公表 | 肝指標、注射部位、代謝・長期安全性 | 1分子でPCSK9＋APOC3を抑制 | 特大 | LDL-CとTGを同時に下げる2標的RNAiの概念実証 |
| ARO-INHBE | 肥満／MASH | P1/2a | Phase 2協議・設計へ | 体組成・筋量、代謝、肝指標 | 単剤＋tirzepatide低用量併用 | 特大 | 内臓脂肪・肝脂肪減少を示す初期データ |
| ARO-ALK7 | 肥満 | P1/2a | mRNA抑制結果公表、臨床体重データ注視 | 代謝、脂肪組織、薬剤併用安全性 | 脂肪細胞標的＋tirzepatide併用 | 特大 | 脂肪組織における遺伝子抑制を臨床で示した |
| ARO-RAGE | 喘息など | P2（吸入試験） | NCT07241546進行、臨床効果は未確立 | 喘息増悪、気道刺激、呼吸器指標 | 吸入型ARO-RAGEの評価 | 大 | 2025年末の完了予想は削除し現行試験に置換 |
| ARO-C3 / ARO-CFB | 補体介在性疾患 | 初期臨床 | 患者PD・安全性 | 補体抑制に伴う感染症等 | 標的別siRNA | 中〜大 | 腎・補体領域への展開 |
| Olpasiran（Amgen） | 高Lp(a)／ASCVD | P3 CVOT | OCEAN(a)／PreEvent | 血管イベント、長期安全性 | 皮下投与 | 特大 | 心血管イベント抑制の証明が価値決定要因 |
| Fazirsiran（Takeda） | AATD関連肝疾患 | P3 | 肝線維化・組織像を評価 | 肝関連、注射部位 | 皮下投与 | 中（希少疾患） | 武田主導／成功時マイルストーン・ロイヤルティ |
| SRP-1003ほか（Sarepta） | DM1・FSHD・SCA2・HD等 | P1/2等 | Sareptaとの共同研究群 | 筋・神経系の安全性 | 組織特異的siRNA | 希少疾患群 | 契約で確定した受領と将来条件付対価は区別 |
| ARO-PNPLA3（Madrigal） | MASH | P1（ライセンス） | 2026年5月Madrigalへ独占導出 | 肝関連／脂質変化 | PNPLA3 I148Mなどの遺伝子型に着目 | 大 | 導出後はMadrigal主導 |
- 最大の近接カタリストはplozasiranのsHTG適応拡大：SHASTA-3/4のTG低下だけでなく、急性膵炎イベント78%減少（RR 0.22、95%CI 0.07〜0.67、p=0.008）を示した点が重要。ただし、これは2試験を統合した事前規定解析で、FCS承認とsHTG承認は別。2026年末のsNDA申請・FDA審査が次の焦点。
- 第2の価値ドライバーは中枢RNAi：ARO-MAPTは皮下投与でCSF total tauを平均73%低下（高用量群・Day105）。血液脳関門を越える送達技術の臨床PD実証だが、認知症患者における病勢抑制は未証明。NovartisのARO-SNCA提携とも組織送達の戦略がつながる。
- 次世代心代謝プラットフォーム：ARO-DIMER-PAは単一分子でPCSK9とAPOC3の2標的を抑制。肥満領域ではINHBE/ALK7で標的抑制・体組成の初期データ。自社パイプラインの拡張余地が大きい。
- 提携による資金循環：Amgen、Takeda、Sarepta、Novartis、Sanofi、Madrigalなどから一時金・マイルストーン・出資等を獲得。契約総額の上限は将来の条件付きであり、売上・利益・現金残高として全額計上できない。
- 財務：2026/6/30時点の現金・現金同等物・制限付き現金と売却可能有価証券は合計$1.5669B。一方、転換社債簿価約$682.7M、クレジットファシリティ約$181.4M、将来ロイヤルティ売却関連債務約$392.5Mなどが存在する。純現金・キャッシュバーン評価では要調整。
- 商業リスク：REDEMPLOの売上立ち上げ、処方・保険償還、sHTG承認後の実需、開発費の増加、競合するAPOC3薬剤との差別化が重要。Q3売上高$75.3Mは製品売上だけではなく提携収益等を含む。
Arrowheadは自社のRNAi送達技術「TRiM™」を中心に、自社の承認薬・後期パイプラインを保持しながら、他社へ特定資産や研究プログラムを導出するモデル。提携対価を創薬・臨床開発に再投資する。ただし契約時一時金と出資額、達成済みマイルストーン、未達成の最大契約額を混同しない。
Sarepta Therapeutics（SRPT）／筋・中枢siRNA
- 対象：SRP-1003（旧ARO-DM1）、SRP-1001（旧ARO-DUX4）、SRP-1004（ATXN2）、SRP-1005（HTT）ほか
- 契約：2025/2提携クローズ。$500M現金一時金＋$325M株式投資。年$50M×5年の予定支払い、近接マイルストーン最大$300M、さらに長期の条件付きマイルストーン・ロイヤルティ。
- 進捗・評価：DM1で2025/7に$100M、2025/11に$200Mの進捗マイルストーン達成済み（後者は2026/1に支払い決済）。旧資料の「2025年末までに$200M達成予定」は更新。
Novartis／中枢神経siRNA
- 対象：ARO-SNCA（α-synuclein、パーキンソン病・シヌクレイノパチー）＋追加標的
- 契約：2025/10クローズ。$200M一時金＋最大$2Bの条件付きマイルストーン＋低ダブルディジットまでの段階的ロイヤルティ。
- 進捗・評価：ARO-SNCAは提携側の前臨床資産。ArrowheadがCTA前の前臨床作業を担当し、その後Novartisが開発・製造・商業化を担当。ARO-MAPTは別途Arrowhead自社のCNS候補。
Amgen（AMGN）／心血管
- 対象：Olpasiran（旧ARO-LPA、Lp(a)）
- 契約：2016年に独占ライセンス。開発・商業化はAmgen主導。
- 進捗・評価：OCEAN(a)-Outcomes（ASCVD既往患者）に加えOCEAN(a)-PreEvent（初回イベント予防）もPhase 3。CVアウトカム結果が最大価値決定要因。
Takeda／肝疾患
- 対象：Fazirsiran（旧ARO-AAT、AATD関連肝疾患）
- 契約：グローバル共同開発・商業化提携。過去にP3開始に伴う$40Mマイルストーン実績。
- 進捗・評価：Phase 3の肝線維化・病理学的有効性、規制動向を監視。
Sanofi／Greater China
- 対象：REDEMPLO（plozasiran）のGreater China開発・商業化
- 契約：2025/8：Arrowhead傘下Visirnaの権利を取得。$130M一時金＋当初最大$265Mの規制マイルストーン＋Arrowhead側への販売ロイヤルティ。
- 進捗・評価：2026/1に中国FCS承認、$10Mマイルストーン発生。残余の中国規制マイルストーンは最大$255M（2026/6時点の10-Q）。他地域の権利はArrowheadが保持。
Madrigal Pharmaceuticals／MASH
- 対象：ARO-PNPLA3（PNPLA3 I148M関連MASHを狙うRNAi）
- 契約：2026/5グローバル独占導出。$25M一時金、最大$975Mの条件付きマイルストーン、売上に対し高シングル〜10%台半ばの段階的ロイヤルティ。
- 進捗・評価：導出後はMadrigal主体で開発。Phase 1で肝脂肪低下の初期データ。
GSK／肝・感染症
- 対象：GSK4532990（旧ARO-HSD）、daplusiran/tomligisiran（HBV）
- 契約：過去にARO-HSDのPhase 2b進行に伴う$30Mマイルストーンの実績。
- 進捗・評価：両資産はライセンス／共同開発領域。HSDは肝関連の標的であり、旧資料の「肝臓以外への拡張例」との記述を修正。
Janssen / J&J／過去の重要提携
- 対象：JNJ-3989（旧ARO-HBV）
- 契約：2018年にHBV向けRNAi資産を導出。
- 進捗・評価：過去のライセンス実績として記載。最新のPhase 2進捗は今回の主要カタリストに含めない。
プラットフォーム戦略の位置付け
- 肝臓：REDEMPLO／zodasiran／DIMERなどを自社で前進。提携品ではAmgen・Takeda・Madrigalなど。
- 肺：ARO-RAGEで吸入送達を検証。
- 脂肪組織：ARO-ALK7でヒト脂肪細胞の標的抑制が観測された。
- 筋肉・CNS：Sarepta・Novartisと提携する一方、ARO-MAPTを自社開発。
- 新規RNAi形式：ARO-DIMER-PAで1分子2遺伝子標的化を初期臨床検証。
REDEMPLO 米FDA初承認
FCS成人におけるTG低下。Arrowheadは商業化段階へ移行。
Sarepta向けDM1 $200Mマイルストーン達成
2025年7月の$100Mに続く2回目。支払いは2026年1月に決済。
中国FCS承認・肥満領域の初期データ
中国REDEMPLO承認でSanofiとの$10Mマイルストーン。INHBE、ALK7の初期臨床データ発表。
Madrigal導出／REDEMPLO EU承認
ARO-PNPLA3をMadrigalに導出。REDEMPLOはEU承認（6/22）。
sHTG Phase 3成功・YOSEMITE登録完了
SHASTA-3/4が主要・副次評価項目達成、zodasiran YOSEMITE登録完了。
ESC学会でSHASTA詳細データ
TG中央値79%・81%低下、急性膵炎イベント率78%減少（統合解析）などを報告。
ARO-DIMER-PA初期データ
PCSK9最大平均72%減、APOC3最大平均88%減。1分子二重標的RNAiの臨床検証。
FDA STARパイロット参加
sHTGのREDEMPLO適応拡大に係るsNDAで審査迅速化を目指す。
ARO-MAPT 健康成人データ
高用量群でCSF total tau平均73%低下（Day105）。CNS送達プラットフォームの初期PDを示した。
REDEMPLO sHTGの米国sNDA提出
取得済みPRVを使用予定。STAR参加は承認を保証しない。
ARO-MAPT 追加臨床データ
早期AD患者群の安全性・PDを注視。FTD/PSPも規制当局と協議。
Zodasiran YOSEMITE 試験完了
HoFHでの確証的LDL-C低下・安全性、成功後の承認申請を評価。
パートナー主導プログラム更新
Amgen olpasiran CVOT、Takeda fazirsiran P3、Sarepta筋／CNS、Novartis ARO-SNCAなどの進捗を確認。
REDEMPLOのsHTG向け米国sNDA提出。SHASTA-3/4成功を承認・商業価値へつなげられるか。STAR／PRVによる審査日程の具体化。
米国REDEMPLO販売動向（処方、償還、売上）、2027年のARO-MAPT AD患者データ、ARO-INHBE/ARO-ALK7の開発計画。
Zodasiran（HoFH）YOSEMITE試験完了・読出しに向けた動き。
Olpasiranの主要CVイベント試験、Fazirsiran P3、Sarepta筋疾患マイルストーン、Novartis中枢新規候補、ARO-DIMER-PAの反復投与データ。
- Arrowhead：2026/10/14 ARO-MAPT Phase 1/2a
- Arrowhead：2026/10/7 FDA STAR（sHTG）
- Arrowhead：2026/9/15 ARO-DIMER-PA
- Arrowhead：2026/8/30 SHASTA-3/4 詳細
- Arrowhead：2026/8/4 FY2026 Q3決算
- Arrowhead：2026/7/27 zodasiran YOSEMITE登録完了
- Arrowhead：2026/5/27 ARO-INHBE
- Arrowhead：2026/1/6 肥満プログラム初期データ
- Arrowhead：2025/11/18 REDEMPLO FDA承認
- FDA：REDEMPLO 医薬品承認
- Arrowhead：2025/11 Sarepta $200M達成
- Arrowhead：2025/9 Novartis提携
- Arrowhead：2025/8 Sanofi／Greater China
- Arrowhead：現在の公式パイプライン
- SEC：ARWR 2026/6/30 Form 10-Q