承認済み製品 / 現状
承認済み製品：なし（臨床開発中）
主力候補：
muzastotug / ADG126
Adagene（ADAG）は、抗体を腫瘍微小環境で選択的に活性化させる
SAFEbody® masking technologyを中核とする臨床段階バイオ企業です。
現在の企業価値の中心は、次世代anti-CTLA-4抗体
muzastotug（ADG126）です。
特にMSS大腸がん（MSS CRC）で
pembrolizumabとの併用を中心に開発しています。
muzastotugは腫瘍組織内でmaskが解除され、
CTLA-4を発現する制御性T細胞（Treg）を腫瘍局所で除去する設計です。
従来型CTLA-4阻害薬で問題となってきた全身毒性を抑えることで、
より高用量・反復投与を可能にすることが開発仮説になっています。
MSS CRC without liver metastasesを対象とした
muzastotug＋pembrolizumabには
FDA Fast Track Designationが付与されており、
FDAとはPhase 2の用量最適化試験からPhase 3へ進む開発経路について
すでに協議済みです。
主要臨床成績
| 試験 / コホート | 患者 | 用量 | ORR | PFS / OS | 評価 |
|---|---|---|---|---|---|
|
muzastotug + pembrolizumab Phase 1b/2 |
3L+ MSS CRC 肝転移なし |
10 mg/kg cohorts | 13% |
mPFS 4.8か月 mOS 19.8か月 |
ORR自体は限定的だが、 CTLA-4らしい長いOS tailが注目点。 |
|
muzastotug + pembrolizumab Phase 1b/2 |
3L+ MSS CRC 肝転移なし |
20 mg/kg cohorts | 31% |
mPFS 6.7か月 mOS：未到達 |
10 mg群より明確に高いORR。 用量依存的な有効性を支持。 |
| muzastotug + pembrolizumab |
3L+ MSS CRC 肝転移なし |
20 mg/kg loading →10 mg/kg Q3W |
36%（5/14） | mPFS 15.4か月 |
現時点で最も強い有効性シグナル。 Phase 2の高用量戦略を支える重要なread-through。 |
| muzastotug + pembrolizumab | 3L+ MSS CRC | 20 mg/kg Q6W | 25%（3/12） | mPFS 4.9か月 |
高用量でも6週間隔では、 loading regimenほどPFSは強くない。 投与強度・導入療法の重要性を示唆。 |
| muzastotug + atezolizumab + bevacizumab | 1L HCC | Triplet |
66.7%（4/6） mRECIST |
mPFS 8.2か月 mOS >22か月 / 未到達 |
非常に小さいn=6だが、 atezo/bev controlより良好な初期シグナル。 適応拡大option。 |
| muzastotug + pembrolizumab + fruquintinib | Late-line MSS CRC | 10 mg/kg Q6W | 25%（1/4） | 初期データ |
患者数が極めて少なく、 現状はPoC signal。 |
| muzastotug + pembrolizumab + fruquintinib | Late-line MSS CRC | 15 mg/kg Q6W | 40%（2/5） | 初期データ |
SOCとのtriplet化による franchise拡張候補。 |
臨床試験パイプライン
| パイプライン | 対象 | 臨床フェーズ | 規制デザイン | 安全性（AESI） | 用法・用量 / 併用戦略 | 市場規模イメージ | ポイント（市場評価） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
muzastotug / ADG126 + pembrolizumab |
3L+ MSS CRC 肝転移なし |
Phase 2 無作為化用量最適化 |
FDA Project Optimusに沿った用量選択試験。 Phase 3はOSを主要評価項目とすることでFDAと協議済み。 |
CTLA-4関連免疫毒性が最大の監視項目。 全67例でGrade 4/5 TRAEなし。 |
Arm A：10 mg/kg induction → 10 mg/kg Q6W maintenance
Arm B：20 mg/kg induction → 15 mg/kg Q6W maintenance いずれもpembrolizumab併用 |
最初の商業市場 3L+ NLM MSS CRC 会社推計：global >$1B |
ADAG最大の価値ドライバー。 2027 Q1–Q2 readoutが企業価値を大きく左右。 |
|
muzastotug + pembrolizumab + fruquintinib |
MSS CRC | Phase 1b/2 | SOC追加によるtriplet strategy |
現時点で新規の重大な安全性signalなし。 Grade 4/5 TRAEなし。 |
muzastotug + PD-1 + VEGFR阻害薬 |
Doubletより広いlate-line MSS CRC市場 |
Doubletが成立すれば、 標準治療へのadd-onとして拡張できる可能性。 |
|
muzastotug + atezolizumab + bevacizumab |
1L HCC |
Phase 1b/2 Morpheus Liver |
Rocheスポンサー |
Grade ≥3 TRAE 50%（3/6） control 45% |
CTLA-4 + PD-L1 + VEGF | 大規模な1L HCC市場 |
n=6のためまだoptional value。 ただし成功すればCRC以外への 大幅なfranchise expansion。 |
|
muzastotug + pembrolizumab |
Stage II–III CRC neoadjuvant |
Phase 2 IIT |
最大約20例 Primary：Major Pathologic Response |
高用量muzastotugを術前使用 |
最大20 mg/kg + pembrolizumab |
Late-lineよりはるかに大きい early-stage CRC市場 |
2026 Q3–Q4の近接カタリスト。 病理学的反応が確認できれば、 late-lineだけの薬ではなくなる。 |
| muzastotug + SAR445877 | Advanced solid tumors |
Phase 1/2 投与開始済み |
Sanofiスポンサー | 初期安全性を評価 |
muzastotug + PD-1 × IL-15 fusion |
複数固形がん |
Sanofiによる臨床validation。 ADAG自身の開発費負担を抑えて適応を探索できる。 |
| muzastotug + INCA33890 |
3L MSS CRC 肝転移あり / なし |
Phase 1予定 | Incyteスポンサー | Dose escalationから開始予定 |
muzastotug + TGFβR2 × PD-1 |
特に難治性の liver metastasis MSS CRC |
肝転移患者を攻略できるかが最大の意味。 成功時はADG126の対象患者数が大きく広がる。 |
| muzastotug + ivonescimab | MSS advanced / metastatic CRC |
Phase 1 IIT 開始準備段階 |
City of Hope 約30例 |
RP2D / safety |
ADG126 + ivonescimab ±5-FU/LV ±FOLFIRI |
MSS CRC |
PD-1/VEGF bispecificであるivonescimabとの 新しいバックボーン戦略。 |
| ADG116 | Solid tumors | Phase 1実施済み | 追加開発は資金・優先順位次第 | Unmasked CTLA-4 | ADG126のparental antibody | 現状は限定的 |
ADG126に開発資源を集中しているため、 独立した価値寄与は小さい。 |
| ADG206 | Solid tumors | Phase 1完了 | 追加開発はresources allow |
anti-CD137特有の肝毒性を maskingで軽減する設計 |
masked / Fc-enhanced anti-CD137 | 現状optional value |
臨床資産ではあるが、 現在の投資thesisにはほぼ織り込まない方がよい。 |
フランチャイズ一覧
Adageneは現在、muzastotugを単一適応の薬としてではなく、
CTLA-4を基盤としたimmuno-oncology backbone franchiseとして
展開し始めています。整理すると大きく4層あります。
| フランチャイズ | 中核資産 | 適応 | 現在地 |
|---|---|---|---|
| MSS CRC Core Franchise | muzastotug + pembrolizumab |
3L+ MSS CRC 肝転移なし |
Randomized Phase 2 最重要 / Phase 3 dose selection |
| muzastotug + pembrolizumab + fruquintinib | Late-line MSS CRC | Phase 1b/2 | |
| muzastotug + INCA33890 |
MSS CRC 肝転移あり / なし |
Phase 1開始予定 | |
| muzastotug + ivonescimab | MSS CRC | Phase 1 IIT / 開始準備 | |
| Earlier-line CRC Franchise | muzastotug + pembrolizumab |
Stage II–III CRC neoadjuvant |
Phase 2 IIT |
| Pan-Tumor IO Franchise | muzastotug + SAR445877 | Advanced solid tumors |
Phase 1/2 Sanofi / dosing開始済み |
| muzastotug + atezolizumab + bevacizumab | 1L HCC | Phase 1b/2 | |
| SAFEbody Platform Franchise | XB404 | ROR1/2+ tumors |
Exelixis IND-enabling |
| ADG138ほか | HER2等 | Preclinical / T-cell engager platform |
ポイント
ADAGを見るうえで最も重要なのは、
「muzastotugが効くか？」だけではなく、
「高用量CTLA-4を安全に継続投与できることが、本当に有効性の向上につながるか？」
という点です。
Phase 1b/2では10 mg/kgから20 mg/kgへ用量を上げることで、
ORRが13%から31%へ上昇しており、
特に20 mg loading → 10 mg Q3W群では
ORR 36%、mPFS 15.4か月という強いシグナルが出ています。
一方で20 mg系では免疫関連毒性も増えるため、
現在のrandomized Phase 2では
「最大用量」を探しているのではなく、
十分なinduction doseを入れた後、
maintenance doseを落として長期間治療を継続する
という設計に進化しています。
これはADAGの臨床開発上かなり重要なポイントです。
Phase 2は単純な10 mg vs 20 mg比較ではなく、
induction-maintenance strategyそのものの検証
と見るべきです。
年表（主要開発フェーズ）
| 時期 | 出来事 | 意味 |
|---|---|---|
| 2025 Q2 |
ASCOでmuzastotug + pembrolizumabの MSS CRCデータ更新 |
20 mg cohortsで約30%のORRを確認。 |
| 2025 Q3 | FDA End-of-Phase 1 meeting |
Phase 2 / Phase 3の患者群、 control、endpoints、dose optimizationについて合意。 |
| 2025 Q3 | Sanofiが最大$25M strategic investment | ADG126の外部validationとPhase 2資金支援。 |
| 2025 Q4 | Randomized Phase 2でfirst patient dosed | Registrational pathへ移行。 |
| 2026 Q2 | AACR 2026でCRC / HCCデータ |
CRC以外も含め、 backbone drugとしての可能性を提示。 |
| 2026 Q2 | 約$70M equity offering | ランウェイを2028年後半まで延長。 |
| 2026 Q2–Q3 |
Sanofi-sponsored Phase 1/2で muzastotug投与開始 |
PD-1×IL-15とのpan-tumor展開開始。 |
| 2026 Q3 | Exelixis XB404 milestone |
$2M milestone受領。 SAFEbody ADC platformの外部validation。 |
| 2026 Q3–Q4 | Neoadjuvant CRC Phase 2 preliminary data | 次の重要な臨床カタリスト。 |
| 2026 Q3–Q4 | Incyte / INCA33890併用Phase 1開始予定 | 肝転移MSS CRCへの拡張。 |
| 2027 Q1–Q2 | Randomized Phase 2 results |
ADAG最大のカタリスト。 Phase 3 regimen選択。 |
| 2027年 | Potential Phase 3 initiation |
Recommended regimen確定後、 registrational trialへ。 |
開発ロードマップ
| 時期 | プログラム | 予定 | 重要度 |
|---|---|---|---|
| 2026 Q3–Q4 | Neoadjuvant CRC | Phase 2 preliminary pathological response data | ★★★★☆ |
| 2026 Q3–Q4 | 3L+ MSS CRC | Phase 1b/2の追加follow-up / clinical updateの可能性 | ★★★☆☆ |
| 2026 Q3–Q4 | INCA33890 + muzastotug | Phase 1開始 | ★★★☆☆ |
| 2026 Q3–Q4 | Sanofi / SAR445877 | Phase 1/2 enrollment / dose escalation進行 | ★★☆☆☆ |
| 2027 Q1–Q2 | muzastotug + pembrolizumab | Randomized Phase 2 results / dose selection | ★★★★★ |
| 2027年 | MSS CRC | Recommended Phase 3 regimen確定 | ★★★★★ |
| 2027年 | MSS CRC | Potential registrational Phase 3 initiation | ★★★★★ |
注目すべきカタリスト
| カタリスト | 時期 | 見るべきポイント | 価値への影響 |
|---|---|---|---|
| Neoadjuvant CRC Phase 2 preliminary data | 2026 Q3–Q4 |
MPR / pathological CR 腫瘍内Treg depletion PK / PD |
高 Late-lineからearlier-lineへの拡張可能性。 |
| Randomized Phase 2 enrollment / update | 2026 Q3–Q4 |
Enrollment completion safety dose intensity |
中 |
| Incyte combination initiation | 2026 Q3–Q4 |
肝転移患者を含むか dose escalation |
中 |
| Randomized Phase 2 readout | 2027 Q1–Q2 |
ORR DOR PFS safety 10 mg regimen vs high-dose regimen |
極めて高い / Binaryに近い |
| Phase 3 initiation | 2027年 |
RP3D control arm Phase 3規模 OS design |
高 |
| Sanofi / Incyte / Roche combination data | 2027年以降 |
MSS CRC以外での再現性 liver metastasis activity |
Franchise価値を拡大 |
| SAFEbody partnership milestones | 随時 | Exelixis / Sanofi等のIND進展、candidate selection | Platform価値 |
価値レイヤー
| 価値レイヤー | 試験 / プログラム | 内容 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| Layer 1：Core Value |
ADG126 + pembrolizumab Randomized Phase 2 |
3L+ MSS CRC without liver metastases |
現在のADAG企業価値の中核。 2027 Q1–Q2データが最大イベント。 |
| Layer 2：CRC Expansion | Fruquintinib / INCA33890 / ivonescimab combinations |
SOCとのtriplet化、 肝転移患者への拡張 |
Core Phase 2成功後に価値が大きくなる franchise expansion layer。 |
| Layer 3：Earlier-line Expansion | Neoadjuvant CRC Phase 2 | Stage II–III CRC |
成功時の市場拡張幅が非常に大きい。 2026 Q3–Q4に最初のPoC。 |
| Layer 4：Pan-Tumor Franchise |
Sanofi SAR445877 Roche HCC |
複数固形がんへの展開 |
muzastotugを universal IO backbone にできるかを見るoption value。 |
| Layer 5：Platform Value | Exelixis / Sanofi / Third Arc / ConjugateBio |
SAFEbodyをADC、 bispecific、 T-cell engagerへ展開 |
ADG126失敗時にも一定価値が残り、 成功時にはSAFEbody platform全体を再評価させる。 |
| Layer 6：Financial | Cash / partnerships |
2026/6/30 cash： $127.9M Cash runway： 2028年後半 |
Phase 2 readoutを十分越えるランウェイ。 近接した資金調達リスクは比較的低い。 |
資金 / ランウェイ
| 項目 | 内容 | 評価 |
|---|---|---|
| Cash |
$127.9M 2026年6月30日時点 |
十分 |
| Cash runway | 2028年後半まで |
2027 Phase 2 readoutおよび Phase 3開始までカバー可能 |
| 2026 equity financing | 約$70M gross | Phase 2前のバランスシートを強化 |
| Sanofi | 最大$25M strategic investment | 資金＋臨床validation |
| Exelixis |
2026年9月： XB404 milestoneにより $2M |
SAFEbody platformから 非希薄化資金を獲得 |